급성 골수성 백혈병 : 화학 저항성을 극복하는 새로운 치료법
과학자들은 급성 골수성 백혈병에서 화학 요법 내성을 극복하는 새로운 방법을 밝혔습니다. 실험실의 돌파구가 클리닉으로 옮겨지면 희귀 혈액 암 환자의 생존 가능성을 크게 향상시킬 수 있습니다.
캐나다의 오타와 병원과 오타와 대학의 연구자들은 MTF2라는 단백질이 부족하여 급성 골수성 백혈병 (AML) 세포의 유전자 발현을 변화시켜 화학 요법에 대한 내성을 개발할 수 있음을 발견했습니다.
과학자들은 MTF2가 부족한 AML 세포가 암을 촉진하는 유전자를 과발현한다고 밝혔다. MDM2. 그것은 종양 억제 단백질 p53을 차단하고 화학 요법이 세포를 손상시킬 때 세포 사멸로 이어지는 세포주기 과정을 방해합니다.
그런 다음 차단 효과를 테스트했습니다. MDM2 화학 저항성 AML의 마우스 모델에서. 화학 요법과 함께 치료를받은 모든 마우스는 살아 남았고“완전한 관해”를 보였고, 화학 요법 만받은 쥐는 죽었습니다.
연구 보고서 (관련된 기본 유전자 발현 메커니즘에 대한 자세한 설명과 함께)가 이제 저널에 실립니다. 암 발견.
공동 선임 연구 저자 인 오타와 대학의 교수이자 오타와 병원의 선임 과학자로도 일하고있는 윌리엄 스탠포드 (William Stanford)는 연구팀이 결과로 인해 "날아 갔다"고 말합니다.
"이러한 발견이 임상 실험을 계속한다면 오늘날 질병으로 거의 확실히 사망 할 사람들을위한 새로운 치료법을 얻을 수 있습니다."라고 그는 계속합니다.
AML 및 내 화학성
AML은 신체가 새로운 혈액 세포를 만드는 골수에서 시작되는 혈액 암입니다. 암은 곧 혈류로 퍼집니다. 어떤 경우에는 간, 비장, 림프계, 고환, 뇌 및 척수와 같은 신체의 다른 부분으로 퍼질 수도 있습니다.
드물지만 AML은 성인에서 가장 흔한 혈액 암입니다. 일반적으로 45 세 이후에 발생하지만 어린이를 포함한 젊은 사람들에게도 영향을 미칠 수 있습니다. 미국에서 일생 동안 AML이 발생할 평균 위험은 약 0.5 %입니다.
미국 암 학회 (ACS)에 따르면 2018 년 미국에서 약 19,520 건의 새로운 AML 사례가 발생하고 약 10,670 명이 질병으로 사망 할 것입니다.
화학 요법에 대한 내성을 극복하는 것은 AML 치료의 주요 과제입니다. 질병으로 사망하는 대부분의 사람들은 화학 저항성 때문에 굴복합니다. 약 1/3의 사람들이 전혀 반응하지 않는 반면, 40-50 %는 처음에는 반응을 보이지만 암이 재발합니다.
이전 연구에서 Stanford 교수와 그의 팀은 MTF2가 혈액을 만드는 데 중요하다는 것을 발견했습니다. 그들은 암에서 단백질의 역할을 탐구하기 위해이 새로운 조사를 시작했습니다.
MTF2는 암을 촉진하는 유전자를 차단합니다.
연구팀은 AML 환자로부터 채취 한 샘플을 사용하여 화학 요법이 시작된 후 5 년이 지나도 여전히 생존 할 가능성이 AML 세포에서 "정상적인 MTF2 활동"을 가진 사람들이 활동이 낮은 사람들에 비해 3 배 더 높다는 것을 발견했습니다.
처음에 그들은 AML을 가진 사람들이 실험적 치료로부터 가장 많은 혜택을받을 수있는 사람을 식별하기 위해 MTF2를 바이오 마커로 사용하는 것에 대해 생각했습니다.
Stanford 교수는 "하지만 그때부터 MTF2가하는 일을 이해할 수 있다면이 정보를 사용하여 새로운 치료법을 개발할 수있을 거라고 생각하기 시작했습니다."라고 설명합니다.
그런 다음 그들은 MTF2의 활동에 대해 더 깊이 탐구하고 화학 태그를 암 촉진 유전자 근처에 배치 할 수있게함으로써 단백질이 유전자 발현을 변경했음을 밝혔다. MDM2. 태그는 유전자의 발현을 감소시킵니다.
연구팀은 정상적인 MTF2 활성을 가진 AML 세포를 화학 요법에 노출 시켰을 때 손상된 세포의 정상적인 운명, 즉 세포 사멸이라고하는 프로그램 된 세포사를 경험했습니다. 이것은 MTF2의 존재로 인해 MDM2.
그러나 MTF2 활동이 낮은 AML 세포는 근처에 태그를 배치 할 수있는 기능이 없었습니다. MDM2 표현을 줄입니다. 따라서 그들은 세포 사멸 경로에 들어 가지 않고 팀이 많은 양의 화학 요법에 노출 되어도 계속 살고 분열했습니다.
MDM2 화학 요법을 통한 차단제
그런 다음 연구자들은 MDM2 AML의 마우스 모델. 그들은 인간의 화학 내성 AML 세포를 사용하여 모델을 설계했습니다.
두 가지를 모두받은 모든 마우스 MDM2 차단제와 화학 요법은 4 개월의 연구에서 살아남은 반면 화학 요법 만받은 사람들은 사망했습니다.
공동 선임 연구 저자 인 오타와 병원의 선임 연구원 인 Caryn Y. Ito 박사는 동물 연구의 전임상 데이터에 매우 고무되어 있다고 말합니다.
임상 시험에 적합한 약물을 찾고 실험적 치료에 가장 반응 할 가능성이 높은 환자를 식별하기위한 테스트를 개발하는 등해야 할 일이 많이 남아 있습니다.
"우리는 발견 된 결과에 완전히 놀랐습니다. 곧 클리닉으로 번역 할 수 있기를 바랍니다."
Caryn Y. Ito 박사
