항 종양 단백질은 때때로 암을 촉진 할 수 있습니다
암으로부터 신체를 보호하는 데 핵심적인 역할을하는 단백질도 일부 암에서 반대 효과가있는 것으로 보입니다.
샌디에이고 캘리포니아 대학의 새로운 연구는 종양 억제 단백질 p53이 암 대사를 촉진 할 수있는 사례를 보여줍니다.
현재 저널에 실린 연구에 관한 논문에서 암세포, 저자는 p53을 복원하거나 활성화하는 것을 목표로하는 "발견은 암 치료제 발견에 중요한 도구"라고 썼습니다.
해당 연구의 저자 인 Yang Xu 대학 생물학과 교수는“광범위하게 받아 들여진 아이디어는 p53이 암을 억제한다는 것입니다.하지만 우리 연구에서는 그것에 반대 할 것입니다.”라고 말합니다.
"일부 암에서는 암을 촉진함으로써 반대 효과를 나타냅니다."라고 그는 덧붙입니다.
암과 p53
단백질 p53은 세포의 성장과 증식을 조절합니다. 그것은 세포주기를 중단하거나 세포 사멸의 한 형태 인 세포 사멸을 유도함으로써 DNA 손상으로 인한 것과 같은 세포 스트레스에 반응합니다.
DNA 손상의 결과로부터 보호하기 때문에 p53은 "게놈의 수호자"라는 별명을 얻었습니다.
이러한 방식으로 p53은 악성 세포가 악성 종양을 형성하는 것을 방지 할 수 있습니다. 그것은 암에 대한 신체의 자연적인 방어의 일부입니다.
반대로,이 기능을 방해하는 p53의 돌연변이는 암에 기여할 수 있습니다.
예를 들어, 과학자들은 p53을 암호화하는 유전자가 인간 암에서 "가장 빈번하게 돌연변이 된"유전자 중 하나이며 p53 경로가 대부분의 인간 암에서 비활성이라는 것을 발견했습니다.
p53은 생명 공학 분야에서 "가장 많이 연구 된 분자"중 하나입니다. 실제로 2010 년까지 생명 과학 및 생물 의학 논문 검색 엔진 인 PubMed에서 거의 50,000 건의 인용에서 눈에 띄는 주제였습니다.
p53, 간암 및 미토콘드리아
이 연구는 자연에 풍부하고 과학자들이 "야생형"이라고 부르는 돌연변이되지 않은 유형의 p53에 관한 것입니다.
그것은 암으로부터 보호하는 대신에 야생형 p53이 실제로 그것을 촉진 할 수있는 사례를 보여줍니다.
4 년 동안 간암의 가장 흔한 형태 인 간암을 연구 한 후 연구원들은 야생형 p53이 암 대사를 도와 종양 성장을 촉진 할 수 있음을 발견했습니다.
연구 데이터는 세포, 마우스 모델 및 인간에 대한 조사에서 나왔습니다.
이 발견은 잘 확립 된 역설을 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 대부분의 인간 암은 p53의 돌연변이 형태를 가지고 있지만 야생형을 유지하는 특정 유형 (예 : 간암)이 있습니다.
세포는 ATP 분자의 형태로 신진 대사를위한 연료를 생산하는 미토콘드리아라는 내부 구획에서 대부분의 에너지를 얻습니다.
미토콘드리아는 일반적으로 ATP를 만들기 위해 산화 적 인산화라는 과정을 사용합니다. 그러나 암세포에서 미토콘드리아는 해당 과정이라고하는 덜 효율적인 과정을 선호하며 산화 적 인산화를 덜 수행합니다.
p53 및 PUMA가 해당 과정으로 전환
해당 과정으로의 전환은 p53과 p53 상향 조절 된 아폽토시스 조절 자 (PUMA)라고하는 다른 단백질을 포함하며, 일반적으로 p53과 함께 작동하여 손상된 세포를 프로그램 된 세포 사멸로 보냅니다.
그러나 특정 조건에서 PUMA는 미토콘드리아가 산화 적 인산화에서 해당 과정으로 전환하도록 촉발하여 암 대사를 촉진하는 것으로 보입니다.
Xu 교수는 처음에는 "유전체 독소"를 생성하는 산화 적 인산화를 줄임으로써 p53이 종양을 예방한다고 지적합니다. 그러나 일단 종양 성장이 진행되면 p53이이를 지원할 수 있습니다.
그는 또한 이번 발견이 항암제 개발자들에게 경고로 작용해야한다고 말했습니다. 야생형 p53의 기능을 회복하거나 향상시켜 암과 싸우려는 약물은 일부 암에서 반대 결과를 가져올 수 있습니다.
"실제로 동일한 기능이지만 두 가지 다른 맥락에서 정확히 반대 역할을합니다."
양수 교수
