자폐증 예후 : 부모 유전자 '매우 유용하다'
하나의 주요 위험 유전자가 개인을 자폐증이나 다른 신경 발달 장애에 취약하게 만들 수 있지만, DNA의 전체적인 변화가 DNA의 발달 여부와 심각도를 결정합니다.
이것은 연구자들이 부모와 형제 자매의 위험 유전자와 함께 알려진 위험 유전자를 가진 수백 명의 사람들의 발달,인지 및 게놈 시퀀싱 데이터를 분석 한 후 도달 한 결론입니다.
그들은 그들의 발견이 "일차 돌연변이"라고도 알려진 동일한 위험 유전자를 가진 두 사람이 관련된 신경 발달 장애의 매우 다른 증상을 가질 수있는 이유를 설명한다고 제안합니다.
예를 들어, University Park에있는 Pennsylvania State University의 생화학 및 분자 생물학 부교수 인 Santhosh Girirajan은 선임 연구 저자 인 Santhosh Girirajan이 말합니다.
그는 자폐증과 같은 장애를 진단 할 때 원인을 찾는 데 초점이 맞춰지는 경향이 "1 차 돌연변이"를 식별하는 것이라고 설명합니다.
그러나이 접근 방식은 동일한 일차 돌연변이를 가진 많은 사람들이 크게 다른 증상을 가질 수있는 이유를 설명하지 않습니다.
"유전 적 시퀀싱 도구는 사람의 게놈에서 많은 수의 돌연변이를 나타낼 수 있습니다."라고 그는 말합니다.
연구자들은 이제 연구 결과를 저널에 발표했습니다. 의학 유전학.
자폐증과 ADHD
신경 발달 장애는 움직임, 언어, 사회적 기술, 의사 소통 및 감정에 영향을 미치는 "일반적이고 광범위한"상태입니다.
전형적인 예로는 자폐증 (보다 정확하게는 자폐 스펙트럼 장애 (ASD)) 및 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (ADHD)가 있습니다.
이러한 장애는 뇌의 초기 성장과 발달로 추적 될 수 있습니다. 그러나 정확한 원인은 알려져 있지 않습니다. 유전 적, 환경 적, 생물학적 요인이 관련된 것으로 생각됩니다.
ASD를 가진 사람들은 의사 소통 및 상호 작용, 감정 이해 및 표현에 어려움을 겪습니다.
그들은 종종 다른 사람들에게 다르게 반응하고, 배우고,주의를 기울이며, 특정 행동을 반복하고 동일한 일상을 선호 할 수도 있습니다. 징후는 일반적으로 생애 초기에 시작하여 성인기 내내 계속됩니다.
ASD를 가진 일부 사람들은 스스로 잘 관리 할 수있는 반면 다른 사람들은 일상 생활에 대한 많은 지원이 필요할 수 있습니다.
미국 질병 통제 예방 센터 (CDC)는 미국에서 약 59 명의 어린이 중 1 명이 ASD를 앓고 있으며 소년이 소녀보다 ASD 진단을받을 가능성이 약 4 배 더 높다고 추정합니다.
ADHD는 소아에서 "가장 흔한"신경 발달 장애 중 하나입니다. 종종 어린 시절에 진단되며 일반적으로 성인이 될 때까지 지속됩니다.
ADHD는 아이들이 "과도하게 활동적"이되도록 할뿐만 아니라 결과에 대한 생각없이주의를 기울이고 충동적인 행동을 통제하는 능력을 방해 할 수 있습니다.
전국적인 조사에 따르면 2016 년에 미국에서 ADHD 진단을받은 어린이가 약 610 만 명에 이릅니다. 이 수치는 미국 인구의 2 ~ 17 세 전체 인구 중 10 분의 1에 가까운 수치입니다.
질병 관련 돌연변이
Girirajan과 그의 동료들은 신경 발달 장애와 관련된 것으로 알려진 두 가지 "질병 관련 돌연변이"중 하나를 가진 개인을 연구했습니다.
돌연변이는 16 번 염색체에서 유전 물질의 일부가 누락되어 있습니다. 하나의 돌연변이는 16p11.2라고하고 다른 하나는 16p12.1이라고합니다. 이들은 모두 "발달 지연 아동을위한 글로벌 스크린"에 포함되어 있습니다.
Girirajan은 16p12.1을 가지고있는 어린이의 95 %에서 돌연변이가 부모로부터 유전되었다고 설명합니다. 이것은 "부모와 자식 사이의 임상 적 특징의 차이는 유전 적 배경에있는 것 때문"이라는 것을 의미합니다.
그들의 분석에 따르면 관련 질환의 임상 적 징후를 보인 1 차 돌연변이 중 하나를 가진 사람들은 또한 "보유자 가족"이었던 부모 또는 형제 자매보다 "유전 적 배경에서 상당히 더 많은 돌연변이"를 가졌습니다.
연구진은 또한 돌연변이의 수와 "인지 발달의 특징"인 16p11.2 결실의 경우 머리 크기와 같은 관련 장애의 특정 특징 사이에 연관성이 있음을 밝혔다.
Girirajan은“변이가 많을수록 잠재적으로 임상 적 특징을 생성 할 수있는 조합 유형이 더 다양합니다.”라고 말합니다.
그는 계속해서 1 차 돌연변이는 한 부모에 의해서만 전달 될 가능성이 있지만 개인의 유전 적 배경 변화의 대부분은 양쪽 부모에서 비롯된 것이라고 설명합니다. 그러나“아이는 결국 부모가 개인적으로 가졌던 것보다 더 많은 것을 갖게됩니다.”
가족 역사의 중요성
일차 돌연변이를 전달하지 않은 부모는 질병 발달과 특징에 기여하는 대부분의 돌연변이 (개인의 유전 적 배경으로 끝나는)를 전달하는 것일 수도 있습니다.
“이는 가족력에 대한 정보, 부모의 유전 적 프로파일에 대한 정보를 얻는 것이 진단을 내리려고 할 때 매우 유용하다는 것을 말해줍니다.”라고 Girirajan은 강조합니다.
그와 그의 동료들은 일차적 돌연변이가 개인이 특정 질환에 취약하게 만드는 것이며 유전 적 배경이 질병 발달 과정과 그것이 임상 적으로 어떻게 나타나는지를 설정한다고 제안합니다.
단순한 켜기 또는 끄기보다 더 복잡한 상황 일 수도 있습니다. 예를 들어, 한 유형의 일차 돌연변이는 한 개인을 덜 민감하게 만들고 다른 유형은 질병 발병에 더 민감하게 만들 수 있습니다.
이 경우, 첫 번째 개체는 유전 적 배경에서 더 많은 돌연변이를 필요로하여 두 번째 개체만큼 심각한 증상을 나타내며, 그 기본 돌연변이는 그들을 더 민감하게 만듭니다.
보다시기 적절하고 정확한 예후
이런 식으로 1 차 돌연변이는 여러 세대에 걸쳐 전달 될 수 있지만 증상은 어린이가 유전 적 배경에서 많은 돌연변이를 물려받을 때까지 경미합니다.
연구진은 이제 게놈의 비 암호화 영역으로 연구를 확장 할 계획입니다. 지금까지 그들은 단백질을 코딩하는 작은 비율에만 집중했습니다.
그들은 언젠가 그들의 발견이 임상의가 환자에게 더 나은 정보를 제공하고 재활이 더 일찍 영향을 미칠 수 있도록 더 정확한 예후에 도달하는 데 도움이되기를 희망합니다.
이것은 예를 들어“발달 지연이 발생하기 전에 환자가 언어 치료 나 신체 재활을 시작할 수 있다는 의미”라고 Girirajan은 결론지었습니다.
“우리의 연구에 따르면 1 차 돌연변이는 사람을 장애에 민감하게 만들 수 있지만 게놈의 다른 돌연변이의 양은 실제로 그 사람의인지 능력과 발달 특징을 결정합니다.”
Santhosh Girirajan
