고대 바이러스는 어떻게 MS 및 기타 신경 질환을 유발합니까?

고대 바이러스는 우리 DNA에 흔적을 남겼습니다. 연구자들은 이것이 신경 학적 상태에 기여한다고 믿습니다. 바이러스 성 승객을 억제하는 것이 향후 치료를위한 길을 열 수 있습니까?

신경 학적 상태와 고대 바이러스를 연결하는 것은 무엇입니까?

과학자들이 트랜스포존 또는 점프 유전자라고도 부르는 트랜스 포저 블 요소는 우리 게놈 주위를 이동할 수있는 능력을 지닌 DNA의 뻗어 있습니다.

과학자들은 인간 내인성 레트로 바이러스 (HERV)라는 한 유형의 트랜스포존을 수백만 년 전에 인간 게놈에 삽입 된 고대 레트로 바이러스로 거슬러 올라갈 수 있습니다. HERV는 우리 DNA의 약 8 %를 구성합니다.

일부 HERV는 배아 발달과 같은 과정에서 중요한 기능을 수행합니다. 그러나 대부분의 HERV는 DNA 변형으로 인해 잠자고 있습니다.

그러나 최근 리뷰 기사에서 유전학의 개척자독일 뒤셀도르프에있는 하인리히 하이네 대학의 연구원들은 일부 HERV가 어떻게 재 활성화되어 우리의 뇌와 중추 신경계에 혼란을 일으킬 수 있는지 자세히 설명합니다.

신경 질환의 HERV

1989 년 당시 프랑스 그르노블 대학의 Hervé Perron은 다발성 경화증 (MS) 환자의 뇌척수액 (CSF)에서 분리 된 세포 배양에서 바이러스 입자의 존재를 확인한 최초의 사람이었습니다. 그는 나중에 이것들이 HERV-W라는 트랜스포존에서 유래했다는 것을 발견했습니다.

이 휴면 HERV의 활성화는 면역 반응을 일으 킵니다. HERV-W 엔벨로프 (ENV) RNA 및 단백질은 MS 환자의 혈청 및 CFS에서 증가 수준으로 존재하지만 상태가없는 사람들에서는 드물게 존재합니다.

“이 HERV 재 활성화를 MS의자가 면역 공격과 연결 시키면 HERV 단백질이 마우스 모델에서 MS와 유사한 질병을 유발하는 미엘린에 대한 면역 반응을 유발할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다.

여러 트리거가 HERV를 다시 활성화 할 수 있습니다. 그중 하나는 전염성 단핵구증을 유발하는 Epstein-Barr 바이러스 및 다른 헤르페스 바이러스 가족 구성원과 같은 일반적인 바이러스에 의한 감염입니다.

연구에 따르면 면역 체계 매개체와식이 요법 및 약물과 같은 환경 요인이 HERV를 다시 켤 수 있지만 현재로서는 제한된 증거가 있습니다.

MS는 과학자들이 HERV 관련을 의심하는 유일한 신경 질환이 아닙니다. 많은 연구에서 운동 뉴런 질환의 한 형태 인 근 위축성 측삭 경화증 (ALS)에서 HERV-K의 재 활성화가 관련되어 있습니다.

조현 병에 관해서는 그 사례가 덜 명확합니다.

“HERV 단백질은 배양 된 인간 뇌 세포에서 조현 병 관련 유전자의 발현을 증가시키는 것으로보고되었습니다.”라고 Kuery는 설명합니다. "그러나 정신 분열증 [환자]에 대한 연구는 건강한 대조군과 비교하여 혈액, CSF 및 사후 뇌 조직에서 HERV 발현의 일관되지 않은 변화를 보여줍니다."

HERV를 비활성화하면 MS를 개선 할 수 있습니까?

MS에서 면역 체계는 중추 신경계의 많은 뉴런을 덮는 보호 층 인 미엘린을 공격합니다.

CNS의 세포가 뉴런을 재수 초화하도록 허용함으로써 이러한 수초 손상을 복구하는 것은 MS를 치료하는 효과적인 전략이 될 수 있습니다.

MS 환자에서 HERV-W를 확인한 이후 Perron은 제약 회사 인 GeNeuro를 공동 설립하고 HERV-W ENV 단백질을 표적으로하는 GNbAC1이라는 단일 클론 항체를 개발했습니다. 과학자들은 현재 임상 시험에서 항체를 테스트하고 있습니다.

최근에 출판 된 논문에서 미국 국립 과학 아카데미의 회보, Kuery, Perron 및 동료들은 HERV-W를 MS에 연결하는 메커니즘을 더 깊이 파고 들었습니다.

연구팀은 다발성 경화증 환자의 뇌 조직, 특히 만성 및 급성 다발성 다발성 경화증 병변이있는 영역에서 뉴런에 매우 근접한 HERV-W ENV 단백질을 포함하는 세포를 발견했습니다.

스위스 바젤 대학의 임상 신경 면역학 교수 인 Tobias Derfuss 박사는 MS에서 GNbAC1의 사용을 조사하는 임상 시험 중 하나의 수석 연구자였으며 추가 시험을위한 운영위원회의 위원이었습니다.

쓰기 신경 학적 장애의 치료 적 발전, Dr. Derfuss는 다음과 같이 설명합니다.“이 GNbAC1 치료 방법과 MS에서 HERV 관련 병리 생리학의 개념은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다.”

그는 MS의 치료를 위해 GNbAC1을 조사한 임상 시험 결과에 따르면 항체가 면역 체계가 미엘린을 공격하는 것을 막지 않는다는 것을 나타냅니다.

반면에 항체는 재수 초화를 시작할 수 있습니다.

“약 역학 및 영상 데이터는 GNbAC1의 면역 조절 효과를 나타내지 않습니다. GNbAC1을 사용한 2b 상 연구 중 MRI 변화는 재수 초화와 호환됩니다.”

Tobias Derfuss 박사

MS는 복잡한 질병이며 과학자들은 HERV의 생물학을 완전히 이해하지 못합니다. HERV 변형 치료제는 다발성 경화증을 앓고있는 사람들에게 유망한 치료법이 될 수 있지만, 그 진정한 잠재력은 아직 밝혀지지 않았습니다.

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