고대 바이러스는 어떻게 MS 및 기타 신경 질환을 유발합니까?
고대 바이러스는 우리 DNA에 흔적을 남겼습니다. 연구자들은 이것이 신경 학적 상태에 기여한다고 믿습니다. 바이러스 성 승객을 억제하는 것이 향후 치료를위한 길을 열 수 있습니까?
신경 학적 상태와 고대 바이러스를 연결하는 것은 무엇입니까?과학자들이 트랜스포존 또는 점프 유전자라고도 부르는 트랜스 포저 블 요소는 우리 게놈 주위를 이동할 수있는 능력을 지닌 DNA의 뻗어 있습니다.
과학자들은 인간 내인성 레트로 바이러스 (HERV)라는 한 유형의 트랜스포존을 수백만 년 전에 인간 게놈에 삽입 된 고대 레트로 바이러스로 거슬러 올라갈 수 있습니다. HERV는 우리 DNA의 약 8 %를 구성합니다.
일부 HERV는 배아 발달과 같은 과정에서 중요한 기능을 수행합니다. 그러나 대부분의 HERV는 DNA 변형으로 인해 잠자고 있습니다.
그러나 최근 리뷰 기사에서 유전학의 개척자독일 뒤셀도르프에있는 하인리히 하이네 대학의 연구원들은 일부 HERV가 어떻게 재 활성화되어 우리의 뇌와 중추 신경계에 혼란을 일으킬 수 있는지 자세히 설명합니다.
신경 질환의 HERV
1989 년 당시 프랑스 그르노블 대학의 Hervé Perron은 다발성 경화증 (MS) 환자의 뇌척수액 (CSF)에서 분리 된 세포 배양에서 바이러스 입자의 존재를 확인한 최초의 사람이었습니다. 그는 나중에 이것들이 HERV-W라는 트랜스포존에서 유래했다는 것을 발견했습니다.
이 휴면 HERV의 활성화는 면역 반응을 일으 킵니다. HERV-W 엔벨로프 (ENV) RNA 및 단백질은 MS 환자의 혈청 및 CFS에서 증가 수준으로 존재하지만 상태가없는 사람들에서는 드물게 존재합니다.
“이 HERV 재 활성화를 MS의자가 면역 공격과 연결 시키면 HERV 단백질이 마우스 모델에서 MS와 유사한 질병을 유발하는 미엘린에 대한 면역 반응을 유발할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다.
여러 트리거가 HERV를 다시 활성화 할 수 있습니다. 그중 하나는 전염성 단핵구증을 유발하는 Epstein-Barr 바이러스 및 다른 헤르페스 바이러스 가족 구성원과 같은 일반적인 바이러스에 의한 감염입니다.
연구에 따르면 면역 체계 매개체와식이 요법 및 약물과 같은 환경 요인이 HERV를 다시 켤 수 있지만 현재로서는 제한된 증거가 있습니다.
MS는 과학자들이 HERV 관련을 의심하는 유일한 신경 질환이 아닙니다. 많은 연구에서 운동 뉴런 질환의 한 형태 인 근 위축성 측삭 경화증 (ALS)에서 HERV-K의 재 활성화가 관련되어 있습니다.
조현 병에 관해서는 그 사례가 덜 명확합니다.
“HERV 단백질은 배양 된 인간 뇌 세포에서 조현 병 관련 유전자의 발현을 증가시키는 것으로보고되었습니다.”라고 Kuery는 설명합니다. "그러나 정신 분열증 [환자]에 대한 연구는 건강한 대조군과 비교하여 혈액, CSF 및 사후 뇌 조직에서 HERV 발현의 일관되지 않은 변화를 보여줍니다."
HERV를 비활성화하면 MS를 개선 할 수 있습니까?
MS에서 면역 체계는 중추 신경계의 많은 뉴런을 덮는 보호 층 인 미엘린을 공격합니다.
CNS의 세포가 뉴런을 재수 초화하도록 허용함으로써 이러한 수초 손상을 복구하는 것은 MS를 치료하는 효과적인 전략이 될 수 있습니다.
MS 환자에서 HERV-W를 확인한 이후 Perron은 제약 회사 인 GeNeuro를 공동 설립하고 HERV-W ENV 단백질을 표적으로하는 GNbAC1이라는 단일 클론 항체를 개발했습니다. 과학자들은 현재 임상 시험에서 항체를 테스트하고 있습니다.
최근에 출판 된 논문에서 미국 국립 과학 아카데미의 회보, Kuery, Perron 및 동료들은 HERV-W를 MS에 연결하는 메커니즘을 더 깊이 파고 들었습니다.
연구팀은 다발성 경화증 환자의 뇌 조직, 특히 만성 및 급성 다발성 다발성 경화증 병변이있는 영역에서 뉴런에 매우 근접한 HERV-W ENV 단백질을 포함하는 세포를 발견했습니다.
스위스 바젤 대학의 임상 신경 면역학 교수 인 Tobias Derfuss 박사는 MS에서 GNbAC1의 사용을 조사하는 임상 시험 중 하나의 수석 연구자였으며 추가 시험을위한 운영위원회의 위원이었습니다.
쓰기 신경 학적 장애의 치료 적 발전, Dr. Derfuss는 다음과 같이 설명합니다.“이 GNbAC1 치료 방법과 MS에서 HERV 관련 병리 생리학의 개념은 여전히 논란의 여지가 있습니다.”
그는 MS의 치료를 위해 GNbAC1을 조사한 임상 시험 결과에 따르면 항체가 면역 체계가 미엘린을 공격하는 것을 막지 않는다는 것을 나타냅니다.
반면에 항체는 재수 초화를 시작할 수 있습니다.
“약 역학 및 영상 데이터는 GNbAC1의 면역 조절 효과를 나타내지 않습니다. GNbAC1을 사용한 2b 상 연구 중 MRI 변화는 재수 초화와 호환됩니다.”
Tobias Derfuss 박사
MS는 복잡한 질병이며 과학자들은 HERV의 생물학을 완전히 이해하지 못합니다. HERV 변형 치료제는 다발성 경화증을 앓고있는 사람들에게 유망한 치료법이 될 수 있지만, 그 진정한 잠재력은 아직 밝혀지지 않았습니다.