하나의 호르몬을 표적화하면 장암 치료에 도움이 될 수 있습니다
스페인의 과학자들은 염증 관련 장암을 촉진하고 새로운 치료 목표를 제공 할 수있는 메커니즘을 발견했습니다.
이 발견은 면역계의 골수 세포에서 신호 단백질 p38의 활성과 p38에 의해 유발되는 호르몬 인 IGF-1의 활성과 관련이 있습니다.
대부분의 연구는 급성 및 지속적인 장 염증을 유발하도록 유 전적으로 조작 된 마우스에서 수행되었습니다.
스페인 바르셀로나의 생명 의학 연구소의 ICREA 교수 인 Angel R. Nebreda가 이끄는 연구원들은 임상의가 생검을 평가하고 치료 옵션을 평가하는 방법에 영향을 미칠 수 있다고 결론지었습니다.
현재 저널에 게재 된 연구 논문에서 EMBO 분자 의학저자들은“치료에 관한 결정은 염증성 장 질환이나 대장염 관련 암 환자의 생검에서 염증 상태와 IGF-1 수준을 고려해야한다”고 제안합니다.
장암, 염증 및 면역
대장 암 또는 대장 암으로도 알려진 장암은 현재 "전 세계에서 세 번째로 흔한 암"입니다. 추정에 따르면 매년 약 140 만 명의 사람들이이 질병으로 진단받습니다.
미국에서는 "남성과 여성 모두에게 영향을 미치는"암으로 인한 사망의 두 번째로 흔한 원인입니다.
염증성 장 질환 (IBD)은 장에 염증을 일으키는 장기적인 질환입니다. 장암에 대한 알려진 위험 요소입니다.
두 가지 주요 IBD 유형이 있습니다. 크론 병은 입과 항문 사이의 위장관의 모든 부분에 염증을 일으킬 수 있습니다. 및 주로 결장에 영향을 미치는 궤양 성 대장염.
면역 체계의 역할은 위협을 찾아 제거하는 것입니다. 이들은 박테리아, 바이러스, 곰팡이 및 기타 물질을 포함하여 다양한 형태로 나타날 수 있습니다.
그러나 연구진은 포유류와 장내 미생물 간의 파트너십의 발전이 면역 활성화와 억제 사이의 미묘한 균형 (“장내 내성”이라고 부르는)을 가져 왔다고 설명합니다.
이 균형이 깨지면 IBD와 같은 질병이 발생합니다. 붕괴의 본질은 복잡하며 특히 분자 수준에서 완전히 이해되지 않았습니다.
골수 세포 및 신호
저자들은 사이토 카인으로 알려진 신호 분자가 장 내막의 회복과 종양의 촉진에 역할을 할 수있는 예를 인용합니다.
그들은 골수 세포를 연구하기로 결정했습니다. 골수 세포는 종양에 들어가는 백혈구의 주요 유형이고 그들의 형성과 발달을“지원하는 것으로 알려져 있기 때문입니다”.
연구자들은 특히 단백질 p38에 관심이있었습니다. 면역 세포 모집 및 종양 발달 지원에 관여하는 것으로 알려져 있지만, 근본적인 메커니즘은 제대로 이해되지 않았습니다.
장 염증을 일으키도록 조작 된 설치류를 연구함으로써 그들은 골수 세포에서 p38 신호가 "염증 관련 결장암에서 중요한 역할을한다"는 것을 발견했습니다.
그들이 화학적으로 그리고 유전자 침묵을 통해 p38을 억제했을 때 과학자들은 더 적은 수의 염증 세포가 결장으로 동원된다는 것을 발견했습니다.
“종양 부담”도 감소한 것으로 나타났습니다.
IGF-1은 적절한 표적이 될 수 있습니다
추가 조사를 통해 연구원들은 p38에 의해 유발되는 인슐린 유사 호르몬 인 IGF-1이 "염증과 관련된 장 질환"에 적합한 표적이 될 수 있음을 발견했습니다.
이것은 "바람직하게는"생검이 "염증성 침윤"및 "IGF-1 수준"을 감지 한 경우입니다.
이전 연구는 IGF-1을 암 및 IBD와 연관 시켰습니다. 이들은 호르몬이 면역 체계를 변화시키고 "종양 미세 환경"에서 "다기능"역할을한다는 것을 시사했다고 저자들은 지적했다.
이 발견은 장 염증 질환과 대장 암 위험이 높은 환자에서 p38을 차단하는 약물의 실험에서 볼 수있는 "실망스러운 결과"중 일부를 설명 할 수 있습니다.
골수 세포에서 p38을 구체적으로 표적화하면 더 나은 결과를 얻을 수 있습니다. 저자들은“우리의 연구는 종양 형성을 향상시키는 골수 세포의 능력이 단백질 p38에 의해 결정된다는 것을 보여줍니다.”라고 저자들은 썼습니다.
특히 골수 세포에서 p38에 의해 활성화되는 호르몬 IGF-1의 중요한 기여를 확인했습니다.”
Angel R. Nebreda 교수
