차단 효소가 생쥐의 알츠하이머를 '극적으로 역전시킨다'
최근 연구에 따르면 BACE1이라는 효소를 표적으로 삼 으면 알츠하이머 병의 특징 인 뇌의 베타-아밀로이드 플라크 축적을 "완전히 역전"시킬 수 있습니다. 현재로서는이 연구 결과가 생쥐에 국한되어 있지만 인간이 언젠가 같은 치료를 통해 혜택을받을 수 있다는 희망을 제공합니다.
이 연구는 오하이오에있는 클리블랜드 클리닉 레너 연구소의 과학자들에 의해 수행되었습니다.
연구자들은 파밍 턴에있는 코네티컷 의과 대학 신경 과학과의 Riqiang Yan이 이끌었습니다.
Yan과 동료들이 논문에서 설명했듯이 문제의 효소는 베타-아밀로이드 펩티드를 생성하는 데 도움이됩니다. 이 펩타이드의 과도한 축적은 결국 베타-아밀로이드 플라크로 알려진 알츠하이머 관련 뇌 병리로 이어집니다.
BACE1은 아밀로이드 전구체 단백질이라는 단백질을 "절단"하거나 분해하여이를 수행합니다. 그러나 BACE1은 또한 다른 단백질을 절단하여 뇌의 중요한 과정을 조절합니다. 따라서이를 억제하면 부작용으로 일부 장애가 발생할 수 있습니다.
실제로, 저자가 참조한 다양한 연구에 따르면 생쥐에서 BACE1 유전자를 제거하면 뉴런의 축색 돌기 발달에 결함이 발생하여 불충분 한 수초 형성 또는 뉴런 주변의 보호막 형성, 심지어는 우울증까지 유발하는 것으로 나타났습니다. .
따라서 새로운 연구에서 연구원들은 BACE1을 더 부드럽고 점진적으로 감소시켜 더 적은 부작용으로 더 나은 결과를 얻을 수 있기를 원했습니다. 그들은 나이가 들어감에 따라이 효소를 조금씩 잃게 될 쥐를 유 전적으로 설계했습니다.
이 실험실 실험의 결과는 현재 Journal of Experimental Medicine.
알츠하이머는 '완전히 역전'될 수 있습니다
생쥐는 계속해서 완벽하게 정상적으로 성인이되었습니다. 그런 다음 과학자들은 뇌에 아밀로이드 플라크가 축적되는 것과 같은 알츠하이머와 유사한 증상을 가진 다른 설치류와 함께 번식을 진행했습니다.
그 후의 자손들도 아주 어린 나이부터 뇌에 플라크를 형성하기 시작했습니다. 그러나 나이가 들면서 점점 더 많은 BACE1 효소를 잃어 버리면서 플라크가 점차 사라지기 시작했습니다.
사실, 생후 10 개월 즈음 생쥐는 베타-아밀로이드 플라크가 검출되지 않았습니다.
이것이 효소 손실이 역전을 도왔다는 알츠하이머 병의 유일한 징후는 아니 었습니다. 쥐의 베타-아밀로이드 펩타이드 수준도 떨어졌고, 활성화되었을 때 이전에 아밀로이드 플라크 밀도와 상관 관계가 있었던 뇌 세포 인 미세 아교 세포가 이제 비활성화되었습니다.
또한 이러한 신경 세포 변화는 생쥐의 기억력과 학습 능력에 반영되어 개선되었습니다.
“우리가 아는 한, 이것은 알츠하이머 병 마우스 모델에 대한 연구에서 아밀로이드 침착의 극적인 역전을 처음으로 관찰 한 것입니다. […] 우리의 연구는 미리 형성된 아밀로이드 침착이 순차적이고 증가 된 결실 후에 완전히 역전 될 수 있다는 유전 적 증거를 제공합니다. 성인의 BACE1.”
리창 얀
그는“우리의 데이터는 BACE1 억제제가 원치 않는 독성없이 알츠하이머 병 환자를 치료할 수있는 잠재력을 가지고 있음을 보여줍니다.”라고 덧붙였습니다.
그러나이 연구는 또한 시냅스의 기능, 즉 의사 소통을 촉진하는 뉴런 사이의 공간이 부분적으로 만 복원되었음을 발견했습니다. 이것은 연구자들에게 일부 BACE1이 시냅스 건강에 필요할 수 있음을 시사했습니다.
Yan은“향후 연구는 BACE1의 현저한 억제로 인해 발생하는 시냅스 손상을 최소화하는 전략을 개발하여 알츠하이머 환자에게 최대 및 최적의 이점을 제공해야합니다.”라고 말합니다.
