공격성 뇌암 : 왜 면역 요법이 실패합니까?
현재 저널에 등장하는 새로운 연구 자연 의학 교 모세포종 종양을 조사한 결과 과학자들은이 형태의 뇌암이 다른 암처럼 면역 요법에 잘 반응하지 않는 이유를 이해하는 데 더 가까워졌습니다.
면역 요법은 암과의 싸움에서 면역 체계를 강화하는 것을 목표로하는 치료 유형입니다.
이 치료법은 삼중 음성 유방암과 같은 다양한 공격적인 암에 대해 매우 성공적인 것으로 입증되었습니다.
그러나 면역 요법은 실제로 교 모세포종 환자 10 명 중 1 명 미만을 돕습니다.
이것은 중앙값이 15-18 개월 밖에되지 않는 일종의 뇌암입니다.
그렇다면 면역 요법이 이러한 종양에서 효과적으로 작동하지 않는 이유는 무엇입니까? Raul Rabadan, Ph.D.가 이끄는 과학자 팀 -Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons at New York City, NY의 시스템 생물학 및 생물 의학 정보학 교수는 조사에 착수했습니다.
암에서 PD-1 단백질의 역할
과학자들이 설명했듯이 암은 때때로 PD-1이라는 단백질에 영향을 주어 면역 체계의 활동을 차단합니다.
PD-1은 T 세포라고하는 면역 세포에 존재합니다. 거기에서 면역 체계가 위협에 반응 할 때 그 반응을 과도하게 사용하지 않도록 보장합니다. PD-1이 PD-L1이라는 다른 단백질에 결합하면 T 세포가 종양 세포를 포함한 다른 세포를 공격하는 것을 막습니다.
따라서 일부 면역 요법 약물은 PD-1을 차단하여 작동합니다. PD-1은 "면역 체계의 브레이크를 해제"하고 T 세포가 느슨해져 암세포를 죽 이도록합니다.
PD-1 억제제는 대부분의 암 유형에서 성공적이므로 Rabadan 교수와 동료들은 이러한 약물이 교 모세포종에 어떤 영향을 미칠지 궁금해했습니다. 그들은 66 명의 교 모세포종 환자를 대상으로 종양 미세 환경, 즉 종양의 성장을 유지하는 세포를 연구했습니다.
연구진은 PD-1 억제제 인 니볼 루맙 또는 펨브 롤리 주맙으로 종양을 치료하기 전과 후에 종양 미세 환경을 조사했습니다.
66 개의 교 모세포종 사례 중 17 명이 최소 6 개월 동안 면역 요법에 반응했습니다.
치료에 대한 개인의 반응 예측
연구자들의 게놈 및 전 사체 분석은 나머지 종양이 다음과 같은 유전자에 훨씬 더 많은 돌연변이를 가지고 있음을 보여주었습니다. PTEN, 일반적으로 종양 억제제 역할을하는 효소를 암호화합니다.
또한 Rabadan 교수와 그의 동료들은 PTEN 돌연변이는 대 식세포의 수를 증가 시켰습니다. 이들은 일반적으로 박테리아, 바이러스 및 기타 미생물을 "먹는"면역 세포입니다.
대 식세포는 또한 죽은 세포와 세포 노폐물을 씻어 내고 다른 면역 세포의 활동을 자극합니다.
교 모세포종에서 대 식세포는 암세포의 성장과 확산을 촉진하는 성장 인자를 유발했습니다. 또한, 분석 결과 교 모세포종 종양의 암세포가 매우 밀집되어있어 면역 세포가 종양을 침투하여 파괴하는 것이 더 어려워 질 수 있음이 밝혀졌습니다.
반면에 치료에 반응 한 종양은 MAPK 신호 전달 경로에서 더 많은 유전 적 변화를 보였으며, 이는 세포 기능 조절의 핵심입니다.
연구의 공동 저자 인 Dr. Fabio M. Iwamoto (신경 종양 학자이자 Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons의 신경과 조교수)는이 발견에 대해 다음과 같이 말했습니다.
"이러한 돌연변이는 환자가 PD-1 억제제로 치료를 받기 전에 발생했기 때문에 돌연변이 검사는 어떤 환자가 면역 요법에 반응 할 가능성이 있는지 예측하는 신뢰할 수있는 방법을 제공 할 수 있습니다."
연구 저자는 또한 MAPK 돌연변이가있는 교 모세포종 종양이 PD-1 억제제와 MAPK 표적 약물의 조합 치료에 더 잘 반응 할 수 있다고 제안합니다. 그러나 이러한 치료 적 접근은 여전히 추가 테스트가 필요합니다.
Rabadan 교수는 "우리는 특히 교 모세포종에서 암 면역 요법을 이해하기 시작하는 단계에 있습니다."라고 말합니다.
“그러나 우리의 연구는 어떤 교 모세포종 환자가이 치료법으로 혜택을받을 수 있는지 예측할 수 있다는 것을 보여줍니다. 또한 모든 교 모세포종 환자의 면역 요법을 개선 할 수있는 새로운 치료 표적을 확인했습니다. "
