기존 약물은 공격적인 뇌암 치료에 도움이 될 수 있습니다
Glioblastoma는 매우 빠르게 진행되고 종종 치료 저항성이되는 공격적인 뇌암입니다. 교 모세포종 치료에 사용되는 가장 흔한 화학 요법 약물 인 테모 졸로 미드는 기대만큼 효과적이지 않은 경향이 있습니다. 그러나 일반적인 고산병 치료제가 그 성공을 향상시킬 수 있습니까?
Temozolomide (TMZ)는 DNA를 변형하여 종양이 성장하고 확장되도록하는 특정 단백질이 발현되지 않도록합니다.
그러나 일부 종양 세포는 TMZ의 작용을 "저항"할 수 있습니다.
이는 약물의 효과가 종종 제한되어 환자의 생존율에 영향을 미친다는 것을 의미합니다.
그러나 일리노이에있는 시카고 대학의 연구원들이 수행 한 새로운 연구는 흥미로운 발견을했습니다.
Acetazolamide (상품명 Diamox)는 고산병 및 녹내장 및 발작과 같은 기타 건강 문제를 치료하는 데 일반적으로 사용되는 약물 — 교 모세포종 세포가 유발하는 저항을 막아 TMZ의 효과를 높일 수 있습니다.
연구 책임자 인 Bahktiar Yamini 박사는 새로운 발견이 강력하다면 아세 타졸 아미드가 "만들기 쉽고 복용하기 쉬우 며 부작용이 제한적"이기 때문에 매우 편리한 치료 보조제가 될 것이라고 설명합니다.
연구자의 결과는 현재 저널에 게재되었습니다. 과학 중개 의학.
병용 치료에 대한 희망
연구팀은 이러한 공격적인 형태의 뇌암 환자가 화학 요법 약물의 작용을 방해 할 수있는 단백질 인 B 세포 CLL / 림프종 3 (BCL-3) 수치가 높으면 TMZ 치료에 내성이있는 경향이 있음을 발견했습니다.
BCL-3은 종양 세포를 보호하는 효소 인 탄산 탈수 효소 II를 활성화하여 TMZ를 차단하고주기를 계속할 수 있도록합니다.
연구팀은 교 모세포종의 마우스 모델로 작업하면서 아세 타졸 아미드를 실험하여 이것이 탄산 탈수 효소의 활성을 차단하여 TMZ가 작업을 수행 할 수 있도록 하는지를 테스트했습니다.
"우리는 여러 동물 모델에서이 조합 치료 전략을 테스트했습니다."라고 Yamini 박사는 설명합니다.
연구진은이 전략이 일부 쥐를 치료 한 반면 다른 동물은 병용 치료 후 생존 시간이 30 ~ 40 % 증가한 것을 발견했습니다.
아세 타졸 아마이드는 사실 탄산 탈수 효소 억제제이기 때문에 연구팀은 처음에 교 모세포종 환자를 대상으로 한 기존 연구를 통해이를 측정 할 수있었습니다.
예비 연구에서 Yamini 박사와 팀은 BCL-3 수치가 낮은 개인이이 단백질 수치가 높은 다른 환자에 비해 TMZ 치료 후 생존율이 더 길다는 것을 발견했습니다.
“BCL-3과 같은 예측 변수의 중요한 특징은 정보가 있다는 것입니다.”라고 연구원들은 설명합니다. "그들은 치료 반응을 개선하기위한 경로를 식별 할 수 있습니다."
따라서 BCL-3 메커니즘을 살펴봄으로써 과학자들은 결국 아세 타졸 아미드를 TMZ의 효과를 지원할 수있는 탄산 탈수 효소 억제제로 정확히 지적 할 수있었습니다.
저자들은 "우리의 데이터"는 "치료에 대한 반응을 조절하는 데 중요한 것이 TMZ에 의한 [탄산 탈수 효소 II]의 유도"임을 보여줍니다.
Yamini 박사와 동료들은 앞으로 어떤 환자가 TMZ에 가장 잘 반응하고 어떤 환자가 치료 저항성을 보일 가능성이 있는지 BCL-3 검사가 확인할 수 있다는 것을 확인하기 위해 전향 적 무작위 임상 시험을 수행해야한다고 제안합니다.
연구진은 TMZ와 acetazolamide의 조합이 궁극적으로 높은 수준의 BCL-3 환자의 치료 효능을 향상시키는 데 사용될 수 있기를 희망합니다. 팀은 이미 임상 시험을 계획하고 있으며 참가자 모집을 찾고 있습니다.
