알츠하이머 :이 항체는 뇌 손상을 막을 수 있습니다
쥐의 뇌에서 독성 단백질 플라크를 제거 할 수있는 항체는 알츠하이머 병으로 인한 뇌 손상을 중단시키는 치료법으로 이어질 수 있습니다.
이것은 연구자들이 알츠하이머 병 마우스 모델에서 아포 지단백 E (APOE) 단백질을 표적으로하는 항체를 조사한 후 나온 결론입니다.
그들이 테스트 한 항체 중 하나는 쥐의 뇌에있는 독성 플라크 수준을 절반으로 줄였습니다.
연구원들은 또한 항체가 플라크 자체가 아니라 플라크의 APOE 단백질만을 표적으로하기 때문에 작은 면역 반응을 일으킬 가능성이 높다고 제안합니다.
그러나 큰 면역 반응은 뇌에 염증을 일으킬 수 있습니다.
연구원들은 연구 결과를 임상 조사 저널.
알츠하이머 병은 뇌 세포를 파괴합니다
알츠하이머 병은 뉴런 또는 뇌 세포를 죽이고, 기억하고, 생각하고, 대화를 나누고, 결정을 내리고, 자신을 돌보는 우리의 능력을 점차적으로 약화시킵니다.
이는 치매의 주요 유형이며 미국에서 6 번째 주요 사망 원인으로 570 만 명이이 질병을 가지고 살고 있습니다.
미국 인구가 고령화됨에 따라 알츠하이머 및 기타 치매의 부담은 2018 년과 2050 년 사이에 2,770 억 달러에서 1 조 1 천억 달러로 증가 할 것입니다.
뇌 조직의 변화는 알츠하이머 병의 행동 증상이 나타나기 전에 발생하는 것으로 알려져 있지만 질병의 원인이 무엇인지 명확하지 않으며 현재 효과적으로이를 늦추는 치료법이나 치료법이 없습니다.
질병이 진행됨에 따라 뇌 세포 내에서 그리고 뇌 세포 사이의 신진 대사, 복구 및 의사 소통을 방해하여 점차적으로 작동을 멈추고 죽게 만듭니다.
독성 단백질 플라크
알츠하이머 병에 걸린 사람들이 죽었을 때 뇌 조직을 조사하여 연구자들은 질병이 진행됨에 따라 발생하는 분자 및 생물학적 변화에 대해 많은 것을 배웠습니다.
알츠하이머 병의 특징 중 하나는 뇌 세포 외부에 축적되어 기능을 방해하는 단백질의 침전물 또는 플라크입니다.
플라크의 주성분은 자연적으로 발생하는 아밀로이드 전구체 단백질의 단편이며, 그중 하나는 베타-아밀로이드 42라고 불리며 특히 뇌 세포에 독성이있는 것으로 간주됩니다.
미주리 주 세인트루이스에있는 워싱턴 대학교 의과 대학 신경 과장 인 데이비드 홀츠 만 교수는“많은 사람들이 수년에 걸쳐 아밀로이드를 형성하면 뇌는 그렇게 할 수 있습니다. 그것을 제거하지 마십시오.”
Holtzman 교수와 팀은 뇌 기능을 방해하는 손상을 입힐 기회를 갖기 전에 뇌에서 플라크를 제거하는 방법을 찾고 있습니다.
APOE 단백질 표적화
APOE 유전자의 변이를 휴대하는 것은 알츠하이머 병 발병의 가장 강력한 위험 요소 중 하나입니다.
질병의 위험을 높이는 변종을 가지고 다니는 것은 질병을 물려받는 것과는 다릅니다. 어떤 사람들은 고위험 유전자 변이를 가지고 있지만 질병이 발생하지 않을 수 있습니다.
APOE 유전자는 세포에게 APOE 단백질을 만드는 방법을 지시 한 다음 지질과 결합하여 혈액 내 콜레스테롤 및 기타 지방을 운반하는 데 도움이되는 지단백질을 만듭니다. 이것은 혈관의 건강을 유지하고 심혈관 질환을 예방하는 데 중요합니다.
그러나 e4 버전의 APOE를 휴대하면 알츠하이머 병 발병 위험이 높아집니다. 이것이 질병의 원인과 어떤 관련이 있는지는 확실하지 않지만 과학자들은 이것이 뇌에 더 많은 아밀로이드 플라크를 갖는 것과 관련이 있음을 발견했습니다. 아밀로이드 플라크는 또한 소량의 APOE 단백질을 포함합니다.
이전 연구에서 Holtzman 교수와 동료들은 APOE 단백질 생성을 방해하는 "안티센스 올리고 뉴클레오티드"로 알려진 DNA 기반 분자가 알츠하이머 병 마우스 모델에서 어떻게 뇌 손상을 절반으로 줄 였는지 보여주었습니다.
그러나 플라크로 인한 피해를 줄이는 것은 중요한 성과이지만, 더 좋은 방법은 플라크를 모두 제거하는 것입니다. 이것이 팀이 새로운 연구에 착수 한 이유입니다.
항체로 APOE 단백질 표적화
항체가 어떻게 도움이 될 수 있는지 조사했을 때 연구원들은 APOE 단백질에 부착되는 항체 그룹이 있음을 발견했습니다. 이것은 항체와 부착 된 단백질을 처리하기 위해 순찰하는 면역 세포를 소환하는 행위입니다.
이로 인해 그들은 플라크에서 APOE 단백질에 결합 된 항체를 운반하기 위해 면역 세포를 소환하여 독성 아밀로이드 단백질을 운반 할 수 있는지 여부를 궁금해하게되었습니다.
그들은 인간 APOE 유전자를 가지고 있고 독성 아밀로이드 플라크를 개발하기 위해 유 전적으로 조작 된 마우스에서 아이디어를 테스트하기로 결정했습니다.
연구진은 인간 APOE 단백질을 인식하고 부착 할 수있는 항체 그룹을 개발했습니다.
그들은 쥐를 다른 그룹으로 나누고 매주 주사를 맞았습니다. 각 그룹은 다른 항체를 받았으며 한 그룹은 위약을 받았습니다. 이것은 6 주 동안 계속되었고 그 후 연구원들은 쥐의 뇌를 검사했습니다.
결과는 HAE-4라는 항체를받은 마우스 그룹에서 플라크 수준이 절반으로 감소했음을 보여주었습니다.
연구원들은 또한 항체가 뇌의 APOE 단백질에만 영향을 미친다는 것을 발견했습니다. 혈중 수치에는 영향을 미치지 않았습니다. 이것은 APOE 단백질이 지방과 콜레스테롤의 혈액 수송에 중요한 역할을하는 것을 고려할 때 다소 신비 스럽지만 중요한 결과였습니다.
부작용 감소 가능성
연구팀은 추가 조사를 통해 뇌 플라크에있는 APOE 단백질의 구조가 혈액에있는 APOE 단백질의 구조와 다르다는 것을 발견했습니다.
"HAE-4 항체는 뇌의 플라크에 부착 된 형태 만 인식했습니다."라고 Holtzman 교수는 설명합니다.
플라크를 제거 할 수있는 항체 실험이 이미 진행 중입니다. 그러나 연구원들은 이들 중 많은 것이 독성 침전물에있는 대부분의 분자에 결합하는 항체라고 지적합니다. 따라서 뇌에 염증을 일으키는 상당한 면역 반응을 유발할 수 있습니다.
Holtzman 교수는 그들의 희망은 뇌의 APOE 단백질에만 결합하는 항체를 사용함으로써 여전히 플라크 제거에 성공할 수 있지만“면역 활성화가 적기 때문에 […] 우리는 반갑지 않은면을 보지 못할 수도 있습니다. 효과.”
그와 그의 동료들은 이제 마우스에서 본 것과 동일한 효과를 가지며 인간에게 사용하기에 안전한 항체를 발견하기위한 추가 연구에 착수하고 있습니다.
"플라크를 제거함으로써 충분히 일찍 시작하면 건망증, 혼란 및인지 저하를 초래하는 뇌의 변화를 멈출 수 있습니다."
David Holtzman 교수
저자 중 일부는 항체 개발을 도왔고 연구에 일부 자금을 지원 한 Denali Therapeutics와 공동으로 출원 한 특허에 관심을 표명했습니다. Holtzman 교수는 다른 여러 생명 공학 회사와 마찬가지로 회사에 자문을 제공합니다.
