종양 산도가 암이 퍼지는 데 어떻게 도움이됩니까?
종양의 산성 영역에있는 세포에 무슨 일이 일어나는지 조사함으로써 과학자들은 암의 침윤성과 확산에 대한 새로운 정보를 발견했습니다. 이 발견은 공격적인 종양에 대한 더 나은 치료법으로 이어질 수 있습니다.
케임브리지에있는 MIT (Massachusetts Institute of Technology)의 연구원들은 산성 또는 낮은 pH의 종양 영역이 암세포를보다 공격적으로 만드는 방식으로 유전자 발현을 변화 시킨다는 것을 발견했습니다.
저널에 실린 논문에서 암 연구, 그들은 종양 산도를 줄임으로써 어떻게 생쥐의 과정을 역전시킬 수 있었는지 설명합니다.
"종양 산증"이 연구를 완료했을 때 MIT의 Koch 통합 암 연구 연구소의 박사 후 연구원이었던 첫 번째 연구 저자 인 Nazanin Rohani Ph.D.는“세포 침습과 관련된 분자의 발현을 일으 킵니다. 이주.
"세포 외 pH의 하락에 대한 세포 내 반응 인이 재 프로그래밍은 암세포가 낮은 pH 조건에서 생존하고 증식 할 수있는 능력을 부여합니다."
전이 및 종양 환경
전이는 암세포가 움직이고, 원발성 종양에서 분리되고, 주변 조직을 침범하고, 이동 한 다음 신체의 다른 부분에 이차 종양을 형성하는 복잡한 과정입니다.
암으로 인한 모든 사망자 중 약 9 명은 "전이와 관련이 있습니다." 전이가 없다면 암은 훨씬 더 관리하기 쉽고 덜 심각한 질병이 될 것입니다.
과학자들은 종양이 전이 될 가능성이 암세포의 변화에만 의존한다고 믿었던 때가있었습니다.
그러나 그 이후로 연구자들은 "암의 악성 진행"이 암세포를 둘러싸고있는 조직의 다른 부분 또는 종양 미세 환경과의 "복잡한 상호 작용 네트워크"에 참여하는 암 세포에도 의존한다는 사실을 알게되었습니다.
이제 과학자들은 종양이 단순히 증식하는 암세포의 집합체가 아니라 다양한 유형의 세포를 구성하는“살아있는 개체”라는 사실을 잘 이해하고 있습니다. 사실, 종양 조직의 복잡성은 건강한 조직의 복잡성을 "초과 할 수도 있습니다".
Rohani 박사와 그녀의 동료들이 수행 한 연구는 종양 미세 환경 및 전이에 대한 기여에 대한 지식의 증가에 추가됩니다.
종양 산도 매핑
이전 연구에서는 종양 미세 환경의 산도가 암 침습성에 강력한 영향을 미친다는 사실이 이미 입증되었습니다. 그러나 명확하지 않은 것은 종양에서 산도가 어떻게 달라 졌는지, 그리고 종양 세포를 더 침습적으로 만들기 위해 유전자를 어떻게 바꿀 수 있는지였습니다.
최근 연구 이전에는 종양의 높은 산도가 주로 혈액 공급이 부족한 산소 부족 지역에서 발생한다는 것이 일반적인 견해였습니다.
그들의 조사를 위해 MIT 연구자들은“pH- 프로브”를 사용하여 생쥐의 유방암 종양의 산도를 매핑했습니다.
pH 프로브가 산성 환경에서 세포를 감지하면 작은 단백질 분자를 세포막에 삽입합니다. 이러한 방식으로 연구자들은 종양의 산성 영역에있는 세포에 태그를 지정하고 식별 할 수 있습니다.
놀랍게도 연구팀은 종양 내부의 저산소 또는 산소 결핍 주머니에만 산성 영역이 존재하지 않는다는 사실을 발견했습니다. 종양의 표면 (그들이 기질에 연결되는 곳, 또는 그들을 둘러싼 "구조 조직")도 산성 영역을 포함하고 있습니다.
이 발견은 산소 결핍이 종양의 산성도의 주요 원인이 아니라는 것을 시사했습니다. 면밀한 조사에서 과학자들은 종양 표면에서 미세 환경 산도의 다른 원인을 발견했습니다.
종양 산도 감소
유방 종양 표면에있는 많은 세포의 대사가 호기성 해당 과정으로 변한 것으로 나타났습니다. 이러한 유형의 신진 대사는 젖산을 생성하여 종양 미세 환경을 더 산성으로 만듭니다.
이 산성 종양 표면 영역에서 세포는 침입과 전이를 선호하는 과정을 켜기 위해 유전자를 변경했습니다.
활성화 된 유전자에는 배아 발달에 관여하고 혈류를 통한 세포 이동을 돕는 단백질을 생성하는 유전자가 포함됩니다. 다른 하나는 종양 세포가 주변 조직을 더 잘 뚫을 수 있도록하는 것입니다.
또 다른 실험에서 연구팀은 종양 미세 환경의 산성도를 낮추면 유전자 발현이 거의 정상으로 돌아온다는 사실을 발견했습니다.
연구원들은 식수에 중탄산 나트륨을 첨가하여 생쥐의 종양 산도를 줄였습니다. 다른 연구에서도 이것이 생쥐의 전이를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
MIT의 생물학 교수 인 선임 연구 저자 인 Frank B. Gertler는 인간은 중탄산 나트륨을 용납하지 않으므로 적절한 잠재적 치료법이 될 수 없다고 말합니다.
"산화를 더 집중적으로 표적으로 삼는 다른 방법은 큰 가치가있을 수 있습니다."
Frank B. Gertler 교수
