새로 생성 된 화합물로 항암 면역력 강화
과학자들은 암과의 싸움에서 신체의 "자연 살해 T 세포"를 활성화하는 방법을 찾았을 것입니다. 이 발견은 암이 퍼지는 것을 막는 더 효과적인 치료법으로 이어질 수 있습니다.
새로운 연구-현재 저널에 게재 됨 세포 화학 생물학 — 맨스필드에있는 코네티컷 대학교의 화학 교수 인 Amy Howell이 이끌었습니다.
수년 동안 Howell 교수와 그녀의 팀은 불변 자연 살해 T (iNKT) 세포라는 인간 면역 세포를 활성화하는 화합물을 찾았습니다.
iNKT 세포는 감염과의 싸움뿐만 아니라 암, 루푸스 및 다발성 경화증과 같은 질병에 대해서도 면역 체계에 중요한 탄약을 제공합니다.
오래된 연구에 따르면 특정 화합물은 사이토 카인이라고하는 다른 유형의 면역 세포의 반응을 자극하여 생쥐의 iNKT 세포를 활성화 할 수 있습니다.
그러나 지금까지 인간 세포에서 유사한 위업을 달성하는 것은 과학자들을 피했습니다. 부분적으로는 iNKT 세포를 활성화하면 다른 유형의 사이토 카인이 방출 되었기 때문입니다. 일부는 면역 반응을 자극하고 다른 일부는이를 억제했습니다.
그러나 이제 연구자들은 충돌하는 면역 반응을 유발하지 않도록 화합물을 특별히 설계하여이 수수께끼를 해결할 방법을 찾았습니다.
이 화합물은 AH10-7이라고합니다. Howell 교수는 이에 대해 "이 분야의 목표 중 하나는 iNKT 세포에서보다 편향된 또는 선택적 반응을 유도하는 화합물을 식별하는 것이 었으며이를 수행 한 기능을 AH10-7에 통합 할 수있었습니다."라고 말합니다.
AH10-7은 다른 사람들이 실패한 곳에서 성공합니다.
이 새로운 화합물은 특정 유형의 종양과 싸우는 사이토 카인 인 Th1 사이토 카인만을 선택적으로 표적으로 삼도록 설계되었습니다.
연구자들은이를 달성하기 위해 수십 년 동안 노력해 왔으며, 이전 연구에서 소위 α-GalCer 리간드의 합성 버전, 즉자가 면역 반응을 조절하고 우리의 면역 체계가 종양에 반응하는 방식을 조절하는 리간드가 생쥐의 종양과 싸울 수 있음을 입증했습니다.
인간을위한 화합물의 효과적인 합성 버전을 만들기 위해 Howell 교수와 그녀의 팀은 두 가지 주요 변경 사항을 적용했습니다.
우선, 그들은 리간드의 당에 하이드로 신나 모일 에스테르를 첨가하여 리간드를 안정화시키고 항원 분자 표면에 가깝게 유지함으로써 iNKT 세포를 활성화하는 능력을 높였습니다.
둘째, 분자의 염기를 변경하여 화합물이 Th1 사이토 카인을 독점적으로 표적으로 삼았습니다.
이 두 가지 변화 모두 시너지 효과를 발휘하여 화합물이 인간 iNKT 세포를 활성화하는 데 더 효과적 이도록 만들었다 고 Howell 교수는 설명합니다.
AH10-7은 인간과 유사한 세포를 가진 마우스에서 작동합니다.
해당 연구의 저자 인 오스트레일리아 멜버른에있는 모나시 대학의 구조 생물학자인 제롬 르 누르 (Jérôme Le Nours)는 그들이 직장에서 화합물을 보는 데 사용한 기술을 설명합니다.
Le Nours는“Australian Synchrotron의 고강도 X 선 빔에 결정화 된 형태의 분자 복합체를 노출함으로써 불변 자연 살해자 간의 분자 상호 작용에 대한 상세한 3D 이미지를 얻을 수있었습니다. T 세포 수용체와 AH10-7.”
“이를 통해 우리는 iNKT 세포를 활성화하는 AH10-7의 효능을 담당하는 구조적 요인을 식별 할 수있었습니다. 이 귀중한 통찰력은 훨씬 더 효과적인 항전 이성 리간드의 개발로 이어질 수 있습니다.”라고 그는 덧붙입니다.
마지막으로 연구진은 인간 iNKT 세포의 반응을 복제하기 위해 유 전적으로 변형 된 마우스에서 화합물을 테스트했습니다. AH10-7은 흑색 종 세포의 성장과 확산을 막는데 성공했습니다.
연구 공동 저자 인 코네티컷 대학의 화학 부교수 인 José Gascón은 연구 결과를 요약합니다.
"우리는 새로운 화합물을 합성하고 생물학적 데이터로 그 효과를 입증했으며 X 선 결정학 및 컴퓨터 분석을 통해 단백질과의 상호 작용에 대해 더 많이 배웠습니다."
“우리는 다른 과학자들이 iNKT 세포에서 원하는 반응을 이끌어내는 관련 분자를 합리적으로 설계 할 수 있도록 프로토콜을 제공하고 있습니다.
