장내 미생물이 흑색 종 치료에 도움을 줄 수 있습니다
장에서 좋은 미생물과 나쁜 미생물 사이의 적절한 균형을 유지하면 면역 요법이 가장 공격적이고 위험한 형태의 피부암 인 흑색 종을 성공적으로 치료할 가능성을 높일 수 있습니다.
이것은 일리노이 주 시카고 대학의 연구자들이 치료에 반응하지 않은 사람들에 비해 면역 요법에 반응 한 흑색 종 환자의 대변 샘플에서 훨씬 더 높은 수준의 특정 박테리아를 발견 한 후에 나온 결론이었습니다.
연구팀이“PD-1 봉쇄”면역 요법에 반응 한 사람들에게서 풍부한 것으로 밝혀진“좋은”장내 세균 중에는 다음과 같은 것들이 있습니다. Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, 및 Collinsella aerofaciens.
과학자들은 장에서 이러한 박테리아 균주의 수준이 높으면 면역계 T 세포가 종양의 미세 환경에 침투하는 것을 증가시키고 암세포를 죽이는 능력을 향상시키는 것으로 나타났습니다.
저널에서 과학, 그들은 면역 요법에 반응하지 않은 사람들이 또한 "면역 세포 활동 장애와 상관 관계가있는 장내 세균총 구성의 불균형"을 가졌음을 주목합니다.
‘링크는 인과 관계가있을만큼 충분히 강합니다.’
이 연구를 지휘 한 Thomas Gajewski 교수는 특정 장내 세균과 면역 요법에 대한 임상 반응 사이의 연관성이 너무 강해서 "인과 관계"를 나타냈다 고 말합니다.
"특정 박테리아는 환자의 항 종양 면역 향상에 분명히 기여합니다."라고 그는 설명하며 "장내 미생물 총은 우리가 이전에 상상했던 것보다 더 깊은 효과를 가지고 있습니다."라고 설명합니다.
흑색 종은 표피 또는 피부 외층에서 발견되는 세포의 일종 인 멜라닌 세포에서 시작되는 피부암의 한 유형입니다.
흑색 종은 대부분의 다른 피부암보다 훨씬 더 공격적이며 조기에 발견되지 않으면 다른 조직으로 퍼지거나 전이되는 경향이 있습니다. 흑색 종은 전체 사례의 2 %에 불과하지만 피부암으로 인한 사망률이 가장 높습니다.
2017 년 미국에서 87,110 명의 사람들이 흑색 종을 발견 한 것으로 추산되며, 이는 모든 새로운 암 사례의 5.2 %를 차지합니다. 흑색 종 환자의 대다수 (92 %)는 진단 후 5 년 이상 생존합니다.
암은 면역 체계에서 숨어
면역 요법은 암 치료에 대한 비교적 새로운 접근 방식이며, 암 세포를 찾아 죽이는 면역 체계의 자연적 능력을 차단 해제하거나 향상시키는 것을 목표로합니다.
암은 정상 세포가 오작동하고 통제 할 수 없게 성장하기 시작할 때 발생합니다. 흑색 종의 경우 자외선 (UV) 방사선에 노출되어 세포 DNA가 손상 될 수 있습니다. 흑색 종 사례의 약 65 %가 UV 노출로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다.
신체에는 결함이있는 세포를 처리하는 메커니즘이 내장되어 있습니다. 그중 하나는 결함이있는 세포가 면역계의 세포를 순찰하여 포착 한 신호를 표시하고, 그런 다음 악성 세포를 표적으로 삼아 제거한다는 것입니다.
그러나 이것이 이야기의 끝을 의미하지는 않습니다. 면역 체계는 면역 체크 포인트 경로라고하는 메커니즘과 연결되어있어 반응이 너무 강해 정상 세포에 부수적 인 손상을 일으키는 것을 막습니다.
그러나 암세포는 이러한 면역 체크 포인트 경로를 이용하여 면역 체계가이를 보지 못하도록 할 수 있습니다. 그러나 anti-PD-1 면역 요법이라고하는 한 가지 접근법은 면역 체크 포인트 경로 중 하나를 사용하는 암세포의 능력을 차단하는 것을 목표로합니다.
면역 요법이 모든 사람에게 효과가있는 것은 아닙니다.
그러나 연구자들이 논문에서 지적했듯이, "암 치료에 큰 영향을 미침"에도 불구하고, 항 PD-1 면역 요법은 "일부 환자에게만 혜택을주었습니다."
마우스에 대한 이전 연구에서 Gajewski 교수와 그의 팀은 이미 특정 장내 세균과 면역 요법의 효능 사이에 연관성이 있음을 확인했습니다.
새로운 연구를 위해 과학자들은 전이성 흑색 종에 대한 면역 요법을 받기 전에 42 명의 대변 샘플을 테스트했습니다. 그들은 대변 샘플에서 장내 미생물을 분석하고 식별하기 위해 세 가지 다른 방법을 사용했습니다.
대부분의 환자는 니볼 루맙 또는 펨브 롤리 주맙과 같은 항 -PD-1 약물로 치료를 받았습니다. 나머지 환자들은 항 -CTLA4 인 이필 리무 맙이라는 관련 약물로 치료를 받았습니다.
그 결과, 면역 요법에 반응 한 환자의 대변에는 8 종의 박테리아, 즉“좋은”박테리아가 더 많이 존재하는 것으로 나타났습니다.
또한 치료에 반응하지 않은 사람들은 "나쁜"박테리아라는 두 종류의 박테리아가 더 높았습니다. 좋은 박테리아와 나쁜 박테리아의 비율이 더 높은 사람들이 모두 치료에 반응했고 종양이 줄어 들었습니다.
좋은 장내 세균 강화 면역 요법
연구진은 환자의 장내 세균을 무균 마우스의 내장으로 옮기고 2 주 후 흑색 종 종양을 마우스에 이식하는 실험을 진행했습니다.
종양은 면역 요법에 반응 한 사람들로부터 장내 세균을받은 3 마리 생쥐 중 2 마리에서 더 느리게 성장했습니다.
반응이없는 환자로부터 장내 세균을 투여받은 3 마리의 마우스 중 한 마리 만 종양 성장이 느린 징후를 보였고 다른 두 마리는 빠르게 성장하는 종양을 보였습니다.
또한 연구팀은 항 PD-1 치료가 반응하는 환자로부터 장내 세균을받은 쥐에서만 효과가 있음을 발견했습니다.
연구원들은 이미 작업을 진행하고 있습니다. 그들은 이제 프로바이오틱스가 면역 요법을 강화할 수 있는지 여부를 테스트하고 비피더스 균.
그들은 또한 암 환자를 돕고 방해하는 장내 세균의 더 긴 목록을 만들고, 미생물이 암을 통제하는 면역 체계의 능력과 어떻게 상호 작용하는지 연구하기를 원합니다.
“우리의 결과는 미생물이 종양에 대한 면역 반응의 문지기 인 주요 요인임을 강력하게 시사합니다. 미생물의 지원 없이는 면역 반응이 전혀 일어나지 않습니다.”
Thomas Gajewski 교수
