체강 질병은 낭포 성 섬유증 약물로 치료할 수 있습니다
새로운 연구는 체강 질병과 낭포 성 섬유증의 분자 유사성을 조사합니다. 결과는 낭포 성 섬유증을 위해 개발 된 화합물이 또한 체강 질병을 치료할 수 있음을 시사합니다.
체강 질병은 미국에서 141 명 중 1 명에게 영향을 미치는자가 면역 질환입니다.
이 상태는 밀, 보리, 호밀 및 빵, 파스타 및 제 빵류와 같은 식품에서 찾을 수있는 단백질 인 글루텐 섭취에 의해 유발됩니다.
체강 질환이있는 사람의 경우 글루텐을 섭취하면 면역 체계가 소장 내부에있는 점액을 공격하게됩니다.
이것은 팽만감, 메스꺼움, 구토, 만성 설사 및 복통과 같은 다양한 소화기 증상을 유발할 수 있습니다.
현재 질병에 대한 치료법은 글루텐을 피하는 것이지만 새로운 연구는 EMBO 저널, 곧 효과적인 치료로 이어질 수있는 새로운 치료 표적을 가리 킵니다.
이 연구는 이탈리아 밀라노의 San Raffaele 과학 연구소의 Luigi Maiuri와 이탈리아의 Naples Federico II 대학의 Valeria Raia, 프랑스의 Paris Descartes 대학의 Guido Kroemer가 주도했습니다.
낭포 성 섬유증, 체강 질병의 단백질 키
Maiuri는 연구의 시작점을 설명하면서 체강 질병의 유병률이 낭포 성 섬유증 (폐와 장에 두꺼운 점액층이 쌓이는 상태)을 가진 사람들 사이에서 대략 3 배 더 높다는 점에 주목했습니다.
"이러한 동시 발생으로 인해 분자 수준에서 두 질병 사이에 연관성이 있는지 궁금해졌습니다."라고 Maiuri는 말합니다.
연구원들이 설명했듯이 낭포 성 섬유증은 낭포 성 섬유증 막 횡단 전도 조절기 (CFTR)라고하는 단백질을 암호화하는 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.
CFTR은 점액을 유지하는 이온 수송 단백질입니다. 이 단백질에 결함이 있으면 점액이 끈적 거리고 막히게됩니다.
CFTR의 유전 적 돌연변이는 또한 면역 체계를 활성화하여 폐와 장에서 다양한 반응을 유발합니다.
이러한 변화는 체강 질병을 앓고있는 사람들의 글루텐 효과와 유사하기 때문에 연구팀은 유사성 뒤에 무엇이 있는지 발견하기를 희망하면서 분자 연쇄 반응을 자세히 연구하기 시작했습니다.
연구진은 글루텐에 내성이없는 사람들의 인간 세포주를 연구 한 결과 P31-43이라는 펩티드가 CFTR에 결합하여 그 기능을 억제한다는 사실을 발견했습니다. 이것은 세포 스트레스와 염증을 초래했습니다.
결과는 CFTR이 글루텐 민감성에 중요하다는 것을 나타냅니다.
CFTR 강화제는 체강 질병을 치료할 수 있습니다
연구원들은 또한 P31-43이 CFTR의 기능을 손상시키는 것을 막을 수있는 VX-770이라는 화합물을 확인했습니다.
연구팀은 글루텐 불내성 마우스 VX-770을 투여하여 설치류의 장 증상을 예방한다는 사실을 발견했습니다.
그런 다음 인간 세포주에서 이러한 결과를 복제하여 VX-770과의 사전 배양으로 P31-43 펩티드가 면역 반응을 유발하는 것을 막았습니다.
VX-770은 과학자들이 낭포 성 섬유증을 치료하기 위해 개발 한 약리학 적 화합물 인 CFTR 강화제입니다.
새로운 발견은 CFTR 강화제가 또한 체강 질병을 치료할 수 있음을 시사합니다.
Maiuri, Raia 및 동료들은 다음과 같이 결론을 내립니다.
"이 연구는 CFTR을 [복강 질환] 발병에 기여하는 글루텐의 분자 표적으로 확인하여 [복강 질환]의 예방 또는 치료를 위해 CFTR 강화제를 용도 변경하는 과학적 근거를 제공합니다."
연구자들은“향후의 임상 시험에서는 CFTR 강화제의 경구 투여가 […] [복강 질환] 병인을 [방해 할 수 있는지] 조사해야하며, 복강 환자가 식단을 변경하지 않고도자가 면역 동반 질환을 피할 수 있도록 [허용]해야합니다.
