단백질의 '사악한 쌍둥이'는 어떻게 암 성장을 촉진합니까?
단백질 p53은 암이 형성되고 퍼지는 것을 예방하는 데 중요한 역할을하지만, 돌연변이 버전은 모든 좋은 기능을 쉽게 취소 할 수 있습니다. 새로운 연구는 이것이 어떻게 발생하는지 조사하고이 상호 작용의 임상 적 의미를 조사합니다.
그만큼 p53 유전자는 p53 단백질의 발현을 촉진하여 세포 건강을 유지하고 암 형성에 대한 보호 역할을합니다.
그러나 연구자들은 많은 형태의 인간 암이 p53 단백질의 돌연변이를 나타낸다는 것을 발견했습니다.
최근, 멜버른에있는 Walter와 Eliza Hall Institute of Medical Research와 호주에있는 Melbourne 대학의 전문가들이 암 발병에서 돌연변이 된 p53의 역할을 연구하고 있습니다.
Brandon Aubrey 박사, Andreas Strasser 교수, Gemma Kelly 박사, Gordon Smyth 교수, Chen Yunshun 박사가이 복잡한 연구를 이끌 었으며 그 결과는 현재 저널에 실립니다. 유전자와 발달.
“[단백질] p53은 DNA를 복구하거나 돌이킬 수없는 DNA 손상이있을 경우 세포를 죽이는 것과 같이 암을 예방하는 많은 경로에서 중요한 역할을합니다.”라고 Kelly 박사는 설명합니다.
“p53의 유전 적 결함은 모든 인간 암의 절반에서 발견되지만 이러한 변화가 p53 기능을 방해하는 정확한 방법은 오랫동안 미스터리였습니다.”라고 그녀는 덧붙입니다.
‘돌연변이 단백질은 교활하다’
건강한 p53 단백질은 세포 건강을 보호하고 암 발병으로 이어질 수있는 DNA 손상을 복구하거나 단순히 복구 할 수없는 세포를 파괴함으로써 암으로부터 신체를 보호합니다.
일반적으로 Kelly 박사는 각 세포에 두 개의 p53 유전자. 그러나 때때로 이러한 복사본 중 하나가 돌연변이되어 비정상적인 p53 단백질이 생성 될 수 있습니다.
“암 발병 초기에 유전자의 한 복사본은 돌연변이를 통해 갑작스럽고 영구적 인 변화를 겪을 수 있지만 다른 복사본은 정상으로 유지됩니다. 이로 인해 세포가 p53 단백질의 정상 버전과 돌연변이 버전을 혼합하게됩니다.”라고 연구원은 설명합니다.
그들의 연구에서 과학자들은 돌연변이 p53 단백질이 정상적인 p53 단백질의 보호 활동을 차단한다는 것을 발견했습니다.
“우리는 돌연변이 p53 단백질이 정상적인 p53 단백질에 결합하고 '대결'하여 DNA 복구와 같은 보호 역할을 수행하지 못하도록 차단할 수 있음을 발견했습니다.”라고 Kelly 박사는 말합니다. "[이는] 세포가 종양 발달을 가속화하는 추가 유전 적 변화를 겪을 가능성을 높입니다."
그러나 전체 그림은 훨씬 더 복잡합니다. 돌연변이 p53은 일반 p53이 모든 정상적인 활동을 수행하는 것을 막지 않습니다. 대신, "사악한 쌍둥이"는 특정 경로 만 차단하므로 정상적인 p53은 더 이상 세포 건강을 방어 할 수 없지만 암 종양이 나타나면 여전히 "먹이"수 있습니다.
“돌연변이 단백질은 교활합니다. p53이 암으로부터 보호하는 경로를 활성화하는 것을 막는 동시에 p53이 종양 성장을 촉진하는 경로를 활성화하도록합니다. 암에서 p53의 역할은 우리가 예상했던 것보다 분명히 더 복잡합니다. "
젬마 켈리 박사
p53이 종양 내에서 어떻게 작용하는지는 불분명합니다.
Strasser 교수는“과학자들은 돌연변이 p53이 암 발병에 어떻게 기여하는지에 대해 논의 해 왔습니다. “한 진영은 돌연변이 p53이 정상 단백질을 '태클'하고 자연적인 보호 역할을 차단함으로써 작용한다고 주장합니다. 다른 진영에서는 돌연변이 p53이 '불량'하고 종양 발달을 촉진하는 새로운 역할을 수행한다고 주장합니다.”라고 그는 말합니다.
이 연구의 발견은 이제 과학계가 돌연변이 p53이 암 성장을 지원하는 방법을 이해하는 데 훨씬 더 가까워지게합니다. 핵심 요소는 보호 "이중"과의 상호 작용임을 보여줍니다.
Strasser 교수는“우리의 연구는 암이 발생하는 동안 정상 p53의 '태클'이 가장 중요하다는 것을 분명히 보여줍니다. 이것은 p53의 모든 기능이 아닌 특정 기능을 선택적으로 비활성화합니다.”
그러나 연구원들은 p53이 이미 확립 된 암 종양 내에서 어떻게 기능하는지 이해하기 위해 추가 연구를 수행해야 할 것임을 인정합니다. 이는 앞으로 더 나은 치료법 개발에 중요한 영향을 미칠 것입니다.
“확립 된 종양은 종종 그들의 정상적인 사본을 잃었습니다. p53 유전자와 돌연변이 p53 단백질 만 생산합니다.”라고 Kelly 박사는 설명합니다.
"돌연변이 p53이 정상 p53을 처리하여 작용한다면 정상 p53이 생성되지 않는 확립 된 종양에서 더 이상 역할을 할 수 없을 것입니다. 이것은 돌연변이 p53을 차단하는 약물이 임상 적 이점이 없음을 의미 할 것입니다." ”
"반대로 돌연변이 p53이 확립 된 종양에서 자체적으로 새로운 암 촉진 활성을 가지고 있다면 돌연변이 p53을 특이 적으로 차단하는 약물이 수천 명의 환자를 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다."라고 그녀는 말합니다.
