백혈병 : 유전자가 사람들이 치료에 반응하는 방식에 영향을 줍니까?
급성 골수성 백혈병 또는 골수에 영향을 미치는 암은 빠른 속도로 진행됩니다. 그 원인은 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 이러한 유형의 백혈병에 대한 일반적인 치료법은 화학 요법이지만 일부 사람들은 다른 사람들보다 더 잘 반응합니다. 새로운 연구가 그 이유를 설명합니다.
최근 연구에 따르면, 그 결과가 현재 저널에 실립니다. JCI Insight — 급성 골수성 백혈병 (AML)에 대한 화학 요법 접근법은 반응률이 40 ~ 70 %입니다.
그러나“환자의 절반 이상이 3 년 이내에 재발합니다.”
어떤 사람들이 치료에 더 잘 반응하게 만들고 치료 후 재발을 덜 경험하는 사람은 누구입니까?
첫 번째 연구 저자 인 시카고 일리노이 대학 (UIC)의 Irum Khan 박사와 그의 동료들은 AML 진단을받은 사람들의 약 3 분의 1이 NPM1이라는 유전자의 특정 변이를 가지고 있으며 더 나은 반응을 보이는 사람들입니다. 치료에.
그들의 연구에서 연구자들은 NPM1 돌연변이가 AML 환자에게 어떻게 도움이되는지 보여주고 그들의 발견이 어떻게이 상태에 대해 더 좋고 더 효율적인 치료로 이어질 수 있는지 논의합니다.
주요 유전 적 돌연변이
연구원들이 설명했듯이, NPM1 유전자 돌연변이와 개선 된 반응률 사이의 연관성은 이전 연구에서 UIC 연구원 Andrei Gartel과 동료들에 의해 처음 발견되었습니다.
NPM1은 동일한 이름의 단백질을 암호화하여 FOXM1로 알려진 다른 단백질의 활성을 조절하고 위치에 영향을줍니다. 일반적으로 NPM1 단백질은 FOXM1을 세포의 핵에 유지합니다.
암세포에서 이것은 FOXM1이 특정 발암 유전자 또는 활성화 될 때 암 성장에 역할을하는 유전자를 활성화 할 수 있도록합니다. 높은 수준의 FOXM1을 가진 사람들은 종종 치료 후 더 나쁜 결과를 보게됩니다.
그러나 NPM1 유전자에 특정 돌연변이가있는 개인의 경우, FOXM1은 세포핵 (유전자 활성에 영향을 줄 수있는 세포핵) 밖으로 "밀어내어"시토 플라즈로 이동하여이 단백질이 "분리"되고 상호 작용할 수 없도록합니다. 종양 유전자.
이것은 NPM1 유전자 돌연변이를 가진 사람들이 더 나은 장기 결과를 경험할뿐만 아니라 화학 요법에 더 잘 반응한다는 것을 의미합니다.
이러한 결과로 인해 UIC 연구진은 유익한 NPM1 유전자 변이가없는 AML 환자에서 FOXM1을 표적으로 삼아 차단할 수 있다면 화학 요법에 대한 해당 개인의 반응을 개선 할 수 있다고 가정했습니다.
하나의 단백질이 예후에 미치는 영향
새로운 연구에서 Khan, Gartel 및 동료들은 AML의 경우 NPM1 및 FOXM1 단백질의 메커니즘을 자세히 살펴보기로 결정했습니다. 먼저이 질환으로 진단받은 77 명의 골수 세포 샘플을 수집하고 분석했습니다.
연구자들의 분석은 세포핵에 FOXM1이 존재하는 것이 화학 요법에 대한 더 나쁜 반응과 관련이 있음을 확인했습니다.
“그런 다음 환자의 의료 기록을 살펴보면 암세포 핵에 존재하는 FOXM1을 가진 사람들은 핵에 존재하는 FOXM1이없는 환자에 비해 치료 결과가 더 나쁘고 화학 요법 내성이 더 높으며 생존율이 더 낮다는 것을 알았습니다. .”
Irum Khan 박사
그들은 또한이 질병의 발병을 자극 할 더 많은 FOXM1을 생산하도록 설계된 설치류와 함께 백혈병의 마우스 모델에서 이러한 결과를 테스트했습니다.
이 쥐들이 AML 치료에 자주 사용되는 화학 요법 약물 인 시타 라빈으로 치료를 받았을 때, 연구자들은이 동물들이 백혈병을 앓고 있지만 정상적인 FOXM1 수치를 보이는 설치류 대조군에 비해 치료에 덜 잘 반응한다는 것을 발견했습니다.
"우리의 발견은 FOXM1의 과발현이 환자의 FOXM1 수준 및 치료 결과에 대한 분석에서 본 것과 일치하는 화학 요법에 대한 내성]을 직접적으로 유도한다는 것을 시사합니다."라고 Khan은 말합니다.
더 나은 치료법 찾기
마지막으로, 연구팀은 AML 세포에 대한 시험관 내 실험을 통해 골수성 백혈병 치료에서 현재 혈액 암의 일종 인 다발성 골수종 치료에 사용되는 신약 인 익사 조밉의 효과를 테스트했습니다.
연구자들은 익사 조밉이 특히 세포 내에서 FOXM1 활동을 차단했기 때문에 가능성을 보여 주었다는 것을 확인했습니다.
또한 Khan과 동료들이 AML 세포를 익사 조밉과 일반적으로 골수성 백혈병 (예 : 시타 라빈 및 안트라 사이클린) 치료에 사용되는 화학 요법 약물로 치료했을 때 암세포는 표준 화학 요법 만 적용했을 때보 다 훨씬 더 높은 비율로 사망했습니다.
Gartel은 "Ixazomib은 표준 화학 요법에 추가 될 때 시너지 화학 요법 반응을 생성했습니다."라고 설명하며 "우리는 이것이 FOXM1의 활성을 억제하는 익사 조밉이 원인이라고 믿습니다."라고 설명합니다.
이에 Khan은 "이 유익한 돌연변이가없는 환자가 흔히 직면하는 화학 요법에 대한 내성을 극복 할 수있는 새로운 방법에 대한 충족되지 않은 진정한 필요성이 여기에 있습니다."라고 강조합니다.
이것이 연구자들이 미래에 AML 환자에게 적용 할 수 있고 정기적 인 치료에 대한 반응이 좋지 않을 것이라는 희망으로 새로운 복합 약물 전략을 더 테스트하는 것을 목표로하는 이유입니다.
Khan은“ixazomib과 같은 표준 치료법과 함께 FOXM1을 억제하는 약물은 더 나은 결과를 가져야하지만 궁극적으로이 이론을 증명하려면 임상 시험이 필요합니다.”라고 말합니다.
