파킨슨 병 : 새로운 화합물을 표적으로하는 것은 쥐의 질병을 늦 춥니 다
새로운 연구에 따르면 산화 스트레스의 부산물 인 아크롤레인이 파킨슨 병 진행의 핵심이라고합니다. 이 화합물을 표적으로하는 것은 쥐의 상태를 늦추는 것으로 밝혀졌으며 곧 질병에 대한 새로운 약물로 이어질 수 있습니다.
파킨슨 병은 미국에서 약 500,000 명의 사람들에게 영향을 미치며 매년 50,000 개의 새로운 사례가 진단되고 있습니다.
이 상태는 신경 퇴행성이며, 이는 운동 기술 및 운동 제어와 관련된 뇌 영역의 뉴런이 점차적으로 악화되어 죽는다는 것을 의미합니다.
이 뇌 세포는 일반적으로 복잡한 움직임을 조절하고 기분을 조절하는 신경 전달 물질 인 도파민을 생성합니다.
파킨슨 병에 대한 현재 치료법에는 뇌가 도파민을 생성하는 데 사용할 수있는 레보도파와 같은 약물이 포함되어 있지만, 도파민 성 뉴런이 처음에 죽는 이유는 아직 밝혀지지 않았습니다.
그래서 지금, 인디애나 주 웨스트 라파예트에있는 퍼듀 대학의 두 교수가 이끄는 연구팀은 산화 스트레스의 산물이이 세포 사멸과 질병 발병의 핵심 요소가 될 수 있다는 가설을 조사했습니다.
산화 스트레스는 산소 라디칼이 과도하게 생성 될 때 발생하며,이 과정은 독성 증가 및 DNA 손상과 같은 일련의 손상을 초래합니다.
퍼듀 통합 신경 과학 연구소와 퍼듀 약물 발견 연구소의 교수 인 Riyi Shi와 Jean-Christophe Rochet이 공동으로 연구를 이끌었고 그 결과는 저널에 게재되었습니다. 분자 및 세포 신경 과학.
쥐에서 아크롤레인 연구
교수. Shi, Rochet 및 동료들은 유 전적으로 변형 된 쥐의 모델을 사용하여 파킨슨 병과 유사한 증상을 유도하고 시험관 내 및 생체 내에서 도파민 성 세포의 행동을 연구했습니다.
연구원들은 아크롤레인이라는 화합물이 파킨슨 병에 걸린 쥐의 뇌 조직에 축적되는 경향이 있음을 발견했습니다.
연구자들이 설명했듯이 아크롤레인은 에너지를 위해 지방을 연소시키는 뇌의 독성 부산물입니다. 화합물은 일반적으로 몸에서 버려집니다.
그러나 흥미롭게도이 연구는 아크롤레인이 알파-시누 클레인 수치를 증가 시킨다는 사실을 밝혀 냈습니다. 이것은 파킨슨 병이나 루이 신체 치매 환자의 뇌 세포에 비정상적인 양으로 축적되기 때문에 도파민을 생성하는 뉴런을 죽이는 것으로 여겨지는 덩어리 단백질입니다.
또한 건강한 쥐에게 아크롤레인을 주사하면 파킨슨 병의 전형적인 행동 적자가 발생했습니다. 그래서 다음으로 연구자들은이 화합물을 표적으로 삼는 것이 질병의 진행을 막을 수 있는지 알아보고 싶었습니다.
아크롤레인을 차단하면 파킨슨 병이 느려집니다.
이를 위해 팀은 세포 배양과 동물 모두에서 실험을 수행하여 해부학과 행동의 기능을 평가했습니다.
그들은 혈압 치료에 사용되는 약물 인 하이드랄라진을 사용했습니다. Shi 교수가 설명했듯이 하이드랄라진은 우연히 "아크롤레인에 결합하여 신체에서 제거 할 수있는 화합물"이기도합니다.
놀랍게도 과학자들은 하이드랄라진으로 아크롤레인을 억제하면 쥐의 파킨슨 병과 유사한 증상이 완화된다는 사실을 발견했습니다.
"아크롤레인은 새로운 치료 표적이기 때문에 아크롤레인 수치를 낮추면 실제로 질병의 진행을 늦출 수 있다는 것을 동물 모델에서 처음으로 보여주었습니다 […]."
Riyi Shi 교수
"이것은 매우 흥미 롭습니다."라고 그는 말합니다. "우리는이 작업을 10 년 넘게 해왔습니다."
“우리는 아크롤레인이 파킨슨 병의 방관자 역할 만하는 것이 아니라는 것을 보여주었습니다. 그것은 뉴런의 죽음에 직접적인 역할을하고 있습니다.”라고 Rochet 교수는 덧붙입니다.
쥐 대 인간 : 신약을 향하여
Rochet 교수는 유망하지만 쥐에서 질병을 멈출 수있는 약물을 찾는 것은 여전히 인간에게서 동등한 화합물을 찾는 것과는 거리가 멀다고 경고합니다.
"수십 년의 연구를 통해 우리는 전임상 동물 연구에서 파킨슨 병을 치료할 수있는 많은 방법을 찾았습니다.하지만 아직 인간 환자의 근본적인 신경 퇴화를 막는 질병 치료법이 없습니다."
"그러나이 발견은 우리가 신약 발견 파이프 라인을 더 깊숙이있게 해주 며,이 정보를 기반으로 약물 치료법을 개발할 수 있습니다."라고 Rochet 교수는 덧붙입니다.
하이드랄라진은 이미 사용 중이며 유해한 효과가 없다는 것을 알고 있지만 연구자들은 여러 가지 이유로 최고의 항 파킨슨 제 약물이 아니라는 사실을 입증하지 못할 수 있다고 말합니다.
Rochet 교수는 계속해서“이 약은 아크롤레인을 제거하는 다른 약을 찾는 원리를 증명하는 역할을합니다.”라고 말합니다.
Shi 교수는 "이것이 바로 바로 이러한 이유 때문"이라고 설명합니다. "우리는 아크롤레인을보다 효율적으로 낮추거나 부작용을 줄 이도록 할 수있는 추가 약물을 적극적으로 찾고 있습니다."
“핵심은 소변이나 혈액을 사용하는 것과 같이 쉽게 감지 할 수있는 아크롤레인 축적에 대한 바이오 마커를 갖는 것입니다.”라고 그는 말합니다.
“목표는 가까운 장래에 증상이 시작되기 몇 년 전에이 독소를 감지하고 질병을 억제하기위한 치료를 시작할 수 있다는 것입니다. 이 질병의 발병을 무기한 지연시킬 수 있습니다. 그것이 우리의 이론이자 목표입니다.”
Riyi Shi 교수
