단일 단백질 차단으로 우울증, 비만 및 통증을 해결할 수 있습니까?
우울증, 비만 및 만성 통증은 전 세계적으로 가장 시급한 건강 문제입니다. 새로운 연구는 언젠가이 세 가지 조건을 모두 해결할 수있는 약물을 발견했을 수 있습니다.
미국 성인의 거의 40 %가 2015 ~ 2016 년에 비만으로 살고있었습니다. 전 세계적으로 성인의 거의 40 %가 과체중이고 13 %는 비만입니다.
세계 보건기구 (WHO)에 따르면 우울증은 전 세계적으로 장애의 주요 원인입니다. 미국에서는 1,700 만 명 이상의 성인이 삶에서 적어도 한 번의 주요 우울증을 경험했습니다.
마지막으로 질병 통제 예방 센터 (CDC)의 놀라운보고에 따르면 만성 통증을 앓고있는 미국 성인의 수는 5 천만 명에 이릅니다. 연구에 따르면 만성 통증은 우울증, 불안 및 오피오이드 중독과 관련이 있습니다.
이러한 모든 가혹한 상태는 미국 성인에게 피해를주고 있습니다. 하지만 한 번에 모든 것을 다룰 수있는 은색 총알이있을 수 있을까요?
새로운 연구에 따르면 그럴 수도 있습니다. 독일 다름슈타트 공과 대학의 Felix Hausch 박사는 세 가지 조건 모두와 관련된 단일 단백질 차단 효과에 대한 새로운 조사를 주도했습니다.
단백질은 FK506 결합 단백질 51 또는 FKBP51이라고합니다. Hausch와 동료들은 생쥐에서이 단백질의 활동을 차단할 수있는 화합물을 개발했습니다. 이 약물은 설치류의 만성 통증을 완화하고 기분을 개선하며식이로 인한 비만을 줄였습니다.
연구원들은 플로리다 주 올랜도에서 열린 2019 년 봄 미국 화학 학회 (ACS) 봄 전국 회의 및 박람회에서 연구 결과를 발표했습니다.
FKBP51 단백질을 연구하는 이유는 무엇입니까?
Hausch는 "FKBP51 단백질은 우울증, 비만, 당뇨병 및 만성 통증 상태에 중요한 역할을합니다."라고 설명합니다.
그는 이전의 일부 연구가 그의 관심을 불러 일으켰다 고 말하면서 연구 동기를 공유했습니다.
“저는 [FKBP51]이 세포에서하는 것처럼 보이는 독특한 조절 역할에 흥미를 느꼈고 […] [a] 시작점 역할을 할 수있는 알려진 천연 제품이있었습니다. 총체적으로 이것은 작업하기에 흥미로운 단백질처럼 보였습니다.”
실제로 이전 연구에서는 FKBP51이식이 유발 비만, 만성 스트레스 및 스트레스 관련 정신 질환 간의 관계를 매개하여 스트레스와 신진 대사를 조절할 수 있다고 제안했습니다.
뇌, 근육 및 지방 조직과 같은 인체의 여러 부분에는 FKBP51이 포함되어 있습니다. 단백질은 설탕 섭취를 제한하고 지방이 갈색 지방으로 변하는 정도를 제한하는 등 여러 기능을 제공합니다. 이는 영양소를 에너지로 전환하는 데 도움이되는 좋은 유형의 지방입니다.
따라서 단백질 FKBP51은 지방을 태우지 않고 저장하게하여 비만으로 이어질 수 있습니다. 단백질은 또한 우리 몸이 스트레스에 어떻게 반응하는지에 관여합니다.
FKBP51 억제제는 스트레스, 기분, 체중에 영향을 미칩니다
그러나 FKBP51 단백질을 표적으로 삼는 것은 과거에는 주로 FKBP52라고하는 가까운 다른 단백질과 매우 유사 해 보이기 때문에 어려웠습니다.
“이 두 단백질은 구조가 매우 유사하지만 세포에서 반대되는 일을하고 있습니다.”라고 Hausch는 설명합니다.
“우리는 음양 상황이 있습니다. 이 두 단백질 사이의 선택성은 중요하다고 생각되지만 두 단백질이 매우 유사하기 때문에 달성하기가 어렵습니다.”
연구원은 "우리는 FKBP51이 FKBP52가 할 수없는 방식으로 모양을 바꿀 수 있다는 것을 발견했으며 이로 인해 매우 선택적 억제제를 개발할 수있었습니다."라고 계속 설명합니다. 과학자들은 핵 자기 공명 기술을 사용하여 FKBP51에서 새로운 결합 부위를 발견했습니다.
그 결과, 그들은 SAFit2라고 부르는 "고 선택적인 억제제"를 개발했습니다. 쥐를 대상으로 한 테스트 결과 그 이점이 밝혀졌습니다. Hausch는“스트레스가 많은 상황에서 생쥐가 더 잘 대처할 수 있도록 도와줍니다.
실제로 SAFit2는 스트레스 호르몬 수치를 낮추고 설치류의 스트레스 대처 메커니즘을 촉진했습니다. “또한 SAFit2는 염증성 통증 유발 장애와식이 유발 비만을 개선했습니다.”라고 과학자들은보고합니다.
“FKBP51의 억제는 [우울증, 비만, 당뇨병 및 만성 통증 상태]를 치료하는 새로운 치료 옵션이 될 수 있습니다.”
펠릭스 하우스
그러나 마지막으로 연구자들은 인간에게 약물을 테스트하기 전에 훨씬 더 많은 작업을해야한다고 경고합니다.
