항암제, 파킨슨 병 안전성 시험에서 약속 보여
규제 당국이 백혈병 치료 용으로 승인 한 약물 인 닐 로티 닙은 파킨슨 병 환자를 대상으로 한 소규모 임상 실험에서 가능성을 보여주었습니다.
이 실험의 주요 목적은 용도 변경된 약물의 안전성과 내약성을 평가하고 중등도의 중증 파킨슨 병 환자의 체내에서 어떻게 작용 하는지를 평가하는 것이 었습니다.
두 번째 목표는 과학자들이 질병 진행과 치료 효과를 추적하는 데 유용한 바이오 마커가 될 수 있다고 생각하는 특정 물질에 대한 닐 로티 닙의 영향을 조사하는 것이 었습니다.
이러한 바이오 마커에는 도파민 대사 산물과 알파-시누 클레인 및 타우 (파킨슨 병에서 뇌에 축적되는 두 가지 단백질) 수준이 포함됩니다. 의사는 요추 천자를 통해 뇌척수액을 샘플링하여 바이오 마커를 측정 할 수 있습니다.
워싱턴 DC에있는 GUMC (Georgetown University Medical Center)의 시험 조사자들은 15 개월 간의 시험 기간 동안 다양한 단계에서 운동 및 비 운동 파킨슨 증상의 변화를 추적했습니다.
그들은 최근에 방법과 발견을 설명합니다 JAMA 신경과 연구 논문.
GUMC의 신경과 부교수이자 중개 신경 치료 프로그램의 책임자 인 선임 연구 저자 인 Charbel Moussa는“파킨슨 병 환자에서 닐 로티 닙의 안전성을 결정하는 것이 우리의 주요 목표였습니다.
파킨슨 병의 증상 및 특징
파킨슨 병은 운동을 조절하고, 작동을 멈추고, 죽는 데 도움이되는 화학 전달자 인 도파민을 생성하는 뇌 세포에서 발생합니다.
이 질병은 운동 또는 운동 관련 증상 및 비 운동 증상을 유발합니다.
운동 증상으로는 떨림, 둔화, 뻣뻣함 및 균형 장애가 있습니다. 파킨슨 병의 비 운동 증상으로는 우울증, 기억력 문제, 정서적 변화 및 변비가 있습니다.
파킨슨 병은 일생에 걸쳐 끊임없는 진행성 질환이기 때문에 시간이 지남에 따라 증상이 점차 악화됩니다.
파킨슨 병에 걸린 두 사람은 정확히 같은 증상을 나타내지 않으며 어떤 증상이 나타나고 언제, 얼마나 빠르게 진행될 것인지 예측하기 어렵습니다.
파킨슨 재단에 따르면 미국에서 매년 약 60,000 명의 사람들이 파킨슨 병 진단을받습니다.
파킨슨 병은 보통 60 세 이후에 발병하며 여성보다 남성에서 더 흔합니다. 증상이 진행됨에 따라 일상 생활과 독립 생활을 영위하는 능력을 방해 할 수 있습니다.
파킨슨 병의 생물학적 특징 중 하나는 뇌의 영향을받은 부위에 심하게 접힌 알파-시누 클레인 단백질의 축적입니다. 병리학자는 파킨슨 병 환자의 사후 뇌 조직에서 이러한 덩어리를 볼 수 있습니다.
닐 로티 닙의 잠재력
미국 식품의 약국 (FDA)은 소아 골수성 백혈병의 특정 유형을 치료하기 위해 닐 로티 닙을 승인했습니다.
Moussa와 동료들은 파킨슨 병 치료에 사용하기 위해 약물의 용도 변경 가능성에 관심이 있습니다.
그들의 연구 논문에서 그들은 저용량의 닐 로티 닙이 어떻게 뇌에 들어가고 신경 변성 동물 모델에서 알파-시누 클레인과 타우 단백질이 감소했는지에 대한 연구 보고서를 인용합니다.
또한 그들은 "닐 로티 닙이 도파민 대사를 증가시키고 잠재적으로 [파킨슨 병]의 운동 및 비 운동 증상을 치료할 수있다"는 다른 연구를 언급합니다.
새로운 실험을 위해 팀은 중간 정도의 진행성 파킨슨 병을 가진 평균 연령 68.4 세의 75 명의 참가자를 3 개 그룹에 무작위로 할당했습니다.
한 그룹은 150mg (mg)을, 다른 그룹은 300mg의 닐 로티 닙을 하루에 받았습니다. 세 번째 그룹은 위약을 받았습니다. 이는 암 환자가받는 일일 2 회 300mg 용량보다 낮은 용량입니다.
참가자들은 12 개월 동안 매일 경구 약물 또는 위약을 복용했습니다. 그 후, 그들은 3 개월 동안 닐 로티 닙이나 위약없이“세척”기간을 겪었습니다.
참가자와 관리자 모두 각 참가자의 시험 기간이 끝날 때까지 어떤 개인이 위약을 받았는지, 어떤 사람이 활성 약물을 받았는지 알지 못했습니다. 이 이중 맹검의 목적은 결과보고시 편견을 방지하는 것입니다.
닐 로티 닙 '합리적으로 안전한'
그 결과 150mg과 300mg의 닐 로티 닙이 "합리적으로 안전했다"는 것을 보여주었습니다. 그러나 두 닐 로티 닙 그룹의 사람들은 위약 그룹의 사람들보다 더 심한 부작용을 경험했습니다.
닐 로티 닙은 세포 기능에 필수적인 단백질 인 Abl 티로신 키나아제를 차단합니다. 이 때문에 FDA는 닐 로티 닙이이 효과로 인한 갑작스런 사망 위험에 대한 블랙 박스 경고를 휴대하도록 요구합니다. 그러나이 경고는 연구자들이 파킨슨 병 실험에서 사용한 저용량이 아닌 백혈병 치료의 고용량과 관련이 있습니다.
Moussa는“우리 연구에 따르면 이러한 낮은 용량에서는 닐 로티 닙이 Abl 억제를 유발하지 않는 것으로 보이며, 높은 용량에서와 같이 잠재적으로 Abl 억제와 관련된 동일한 안전성 문제가 없어야한다고 제안합니다. ”
잠재적 인 바이오 마커를 조사했을 때 연구팀은 닐 로티 닙을 복용 한 참가자가 알파-시누 클레인과 타우 수치가 낮다는 것을 발견했습니다.
"개별적으로, 이것은 매우 중요한 발견이지만, 종합하면 이러한 신경 독성 단백질의 제거가 Abl 억제에만 의존하지 않을 수 있다는 것을 의미합니다. 다른 티로신 키나제 또는 대체 메커니즘이 관련 될 수 있습니다."라고 Moussa는 설명합니다.
그와 그의 동료들은 또한 닐 로티 닙을 복용 한 참가자에게서 더 높은 수준의 도파민 대사 산물 (일반적으로 50 % 이상)을 발견했습니다. 이것은 약물이 독성 단백질을 제거했기 때문에 그들의 뇌가 자신의 도파민을 더 잘 사용할 수 있음을 시사합니다.
운동, 비 운동 증상에 미치는 영향
다른 결과는 닐 로티 닙이 위약에 비해 비 운동 증상의 진행을 늦출 수 있음을 시사합니다. 위약 그룹의 연구 기간 동안 증상이 점차 악화되었습니다.
연구자들은 운동 증상에 대한 영향을 조사했을 때 모든 그룹이 6 개월 복용 후 개선되었음을 발견했습니다. 그러나 12 개월 및 15 개월 시험에서 300mg 용량과 위약을 복용 한 사람들은 안정적으로 유지되는 반면, 닐 로티 닙 150mg을 복용 한 사람들은 15 개월 동안 개선되었습니다.
Fernando L. Pagan 박사는 연구의 수석 연구자이자 첫 번째 저자였습니다. 그는 또한 GUMC의 신경학 교수이자 중개 신경 치료 프로그램의 의료 책임자이기도합니다.
그는 위약 그룹에 비해 닐 로티 닙을 복용 한 참가자의 운동 증상이 전반적으로 개선 된 것으로 나타났습니다. 닐 로티 닙 그룹은 시험 기간 동안 삶의 질 측정에서 더 높은 점수를 받았습니다.
그는 연구자들이 이러한 결과를 확인하기 위해 더 다양한 집단에서 더 광범위한 연구를 수행해야한다고 덧붙였습니다.
"이것은 닐 로티 닙이 질병을 안정화 시켰음을 시사하는 중요한 관찰입니다. 이는 다른 어떤 약제로는 관찰되지 않은 잠재적 인 질병 수정 효과입니다."
Fernando L. Pagan 교수
