대장 암 : 두 유전자의 손실이 종양 형성을 유발할 수 있습니다
새로운 연구에 따르면 두 유전자의 손실은 공격적인 형태의 대장 암을 유발할 수 있으며 종양 성장을 막을 수있는 두 화합물의 조합을 제안합니다.
미국 암 학회 (ACS)에 따르면 대장 암은 미국 남성과 여성 모두에서 세 번째로 흔한 형태의 암이자 세 번째 주요 암 사망 원인입니다.
대장 암 사례의 최대 35 %는 소위 톱니 형 폴립에서 발생합니다. 폴립은 결장 내부에서 발견되는 성장으로 암으로 발전 할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다.
톱니 형 폴립에서 발생하는 대장 암은 종종 치료가 더 어렵 기 때문에 조기에 톱니 형 대장 암을 식별하는 것이 사람의 예후를 개선하는 데 중요합니다.
저널에 발표 된 새로운 연구 면역, 두 개의 특정 유전자를 잃으면 톱니 모양의 폴립이 발생한다고 제안합니다. 이 발견은 이러한 유형의 암에 대한 새로운 바이오 마커로 이어질 수 있습니다.
캘리포니아 라호야에있는 샌포드 번햄 프레 비스 (SBP) 의료 발견 연구소의 암 대사 및 신호 네트워크 프로그램의 책임자이자 교수 인 Jorge Moscat 박사는이 논문의 선임 저자입니다.
이 발견은 또한 염증성 장 질환 (IBD)이있는 사람들이 대장 암 발병 위험이 더 높은 이유를 밝혀줍니다. IBD는 크론 병 및 궤양 성 대장염과 같은 소화관의 만성 염증을 특징으로하는 상태를 나타냅니다.
최근 추정에 따르면 미국에서는 약 3 백만 명이 IBD를 앓고 있습니다.
톱니 형 결장암의 유전자 손실 키
Moscat 교수와 동료들은 마우스 모델을 사용하여 두 유전자의 손실로 인해 설치류가 톱니 모양의 대장 암을 유발한다는 것을 발견했습니다.
두 유전자는 각각 단백질 키나제 C 람다 / 이오타 및 단백질 키나제 C 제타를 암호화하는 역할을합니다. 톱니 모양의 대장 암의 인체 조직 샘플을 분석 한 결과이 두 유전자의 발현이 감소한 것으로 나타났습니다.
쥐에서 과학자들은 두 유전자의 손실이 종양 주변의 조직을 활성화시키고 PD-L1이라는 단백질이이 조직에 침투하도록 만들었다는 것을 발견했습니다. 암세포는 종종 PD-L1을 과발현합니다. 단백질은 세포가 면역 체계를 회피하는 데 도움이되기 때문입니다.
다음으로 연구진은 종양을 둘러싼 조직을 비활성화시키는 화합물 (TGF- 베타 수용체 억제제)과 면역 체계를 재 활성화하는 항 PD-L1이라는 물질을 적용했습니다.
이 병용 치료는 종양을 줄이고 그 수를 줄였습니다.
이 연구의 선임 저자는 결과에 대해“우리가 만든 쥐 모델은 인간의 질병을 더 가깝게 반영하며이 치명적인 암에 대한 더 많은 통찰력을 드러내는 데 도움이 될 수있는 중요한 단계”라고 언급했습니다.
“우리의 연구 결과는 톱니 형 대장 암에 대한 유망한 조합 치료법과이 암 아형을 식별 할 수있는 잠재적 인 바이오 마커를 모두 식별합니다. 둘 다 시급히 필요합니다.”
Jorge Moscat 교수
"톱니 형 대장 암이 어떻게 발생하는지 이해하는 것이 매우 중요합니다. 특히 IBD 환자가 암에 걸릴 위험이 있다는 것을 알고 있기 때문입니다."라고 Moscat 교수는 계속합니다.
"우리가 종양 발생의 초기 메커니즘을 식별 할 수 있다면, 우리는 이러한 환자들에게서 조기에 암을 발견 할 수있을 것입니다."
IBD와 암 : 결과는 링크를 설명 할 수 있습니다
이 발견은 IBD 환자가 대장 암 발병 위험이 높은 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다.
Moscat 교수와 동료들은 이전에 두 가지 유전자 중 하나 인 단백질 키나아제 C lambda / iota의 발현이 IBD 환자에서 감소한다는 사실을 발견했습니다.
그러나 새로운 연구에서 연구원들은 두 번째 유전자를 잃으면 CD8 + 면역 세포의 수가 감소하여 톱니 모양 대장 암이 발생한다는 사실도 발견했습니다. 과학자들은 이러한 면역 세포의 손실을 "면역 감시"의 손실이라고합니다.
연구 공동 저자 인 Maria Diaz-Meco, Ph.D는“이미 단백질 키나제 C 람다 / 요 오타 수치가 감소한 IBD 환자에게 면역 감시 상실은 암에 대한 방어선의 '마지막 빨대'가 될 수 있습니다. ., SBP의 암 대사 및 신호 네트워크 프로그램 교수이기도합니다.
Diaz-Meco 교수는“이 발견은 왜 이들 개인이 암 위험이 증가하는지 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다.
“또한, IBD 환자들은 현재 면역 억제 치료를 받고 있습니다.우리는 면역 감시의 상실이 대장 암을 유발한다는 것을 보여주기 때문에 IBD에서 대장 암으로의 진행에 대한 면역 체계의 관여를 더 잘 이해할 필요가 있음을 나타냅니다.”
