대장 암 : 인간 임상 시험을위한 치료법
환자 자신의 면역 세포를 사용하여 암을 공격하는 치료 유형은 진행성 대장 암의 인체 임상 시험에서 테스트 할 준비가되어 있습니다.
저널에 실린 연구 논문에서 암 면역학 연구, 펜실베이니아 주 필라델피아에있는 Thomas Jefferson University의 연구원들은 인간 대장 암 종양이 이식 된 마우스에서 키메라 항원 수용체 (CAR) T 세포 요법으로 알려진 면역 요법 유형 인 치료를 어떻게 테스트했는지보고합니다.
이 치료는 대장 암 종양을 죽이고 확산을 막았습니다.
이 마지막 전임상 단계의 성공적인 완료는 다음 단계가 인간 환자를 대상으로 한 임상 1 상 시험이 될 것임을 의미합니다.
대장 암이 진행되면 치료 옵션이 거의 없기 때문에 진전이 중요합니다.
Thomas Jefferson University의 Sidney Kimmel Cancer Center 소장 인 Karen Knudsen 박사는 "[CAR T 세포] 치료를 대장 암으로 옮기는 개념은 큰 돌파구이며 충족되지 않은 주요 임상 요구 사항을 해결할 수 있습니다. .”
진행성 대장 암
대장 암은 미국에서 남성과 여성 모두에게 영향을 미치는“세 번째로 흔한”암이지만 암 사망의 두 번째 주요 원인입니다.
공식 통계에 따르면 2014 년 미국에서 대장 암이 139,992 건 새로 발생하고 51,651 명이 사망 한 것으로 추정됩니다.
대부분의 암과 마찬가지로 대장 암의 대부분의 사망은 원발성 종양이 확산되기 시작하는 진행성 질환 환자에서 발생합니다.
종양은 국소 적으로 주변 조직으로 퍼지거나 세포가 원발성 종양을 벗어나 새로운 이차 종양을 형성 할 수있는 신체의 다른 부분으로 이동하는 과정 인 전이를 통해 퍼질 수 있습니다.
원발성 종양을 탈출하는 모든 암세포가 이차성 종양을 형성하는 데 성공하는 것은 아닙니다. 이 과정은 복잡하고 이주, 면역 체계 회피, 캠프 설정에 이르기까지 여러 단계가 있으며 어떤 단계에서도 실패 할 수 있습니다.
결국 성공한 세포는 더 이상 원발성 종양의 세포와 닮지 않을 수 있습니다. 이것이 전이성 암이 치료하기 어려운 이유 중 하나입니다.
CAR T 세포 요법은 T 세포를 '재 프로그래밍'합니다.
CAR T 세포 요법은 임상의가 "환자 자신의 면역 세포에서 유전자를 재 프로그래밍하여 암 세포를 공격"하는 면역 요법의 한 유형입니다.
이를 위해 면역계 T 세포를 환자로부터 채취하여 실험실에서 유 전적으로 재 프로그래밍 한 다음 증식하여 그 수를 크게 늘린 다음 다시 환자에게 주입합니다.
T 세포의 재 프로그래밍은 이전에 공격을 억제하는 데 매우 성공적이었던 암세포를 찾아 공격하는 능력을 회복시킵니다.
그러나 T 세포가 표적 암세포만을 찾아 죽이기 위해서는 T 세포에 고유하게 식별 할 수있는 방법이 필요하다. 이것은 유전 적 재 프로그래밍이 들어오는 곳입니다. T 세포가 세포에서 종양 항원이라고하는 독특한 마커를 찾도록합니다.
이 연구는 GUCY2C 종양 항원을 사용했습니다.
새로운 연구의 경우, 그들이 사용한 종양 항원은 GUCY2C였으며, 이전에 Thomas Jefferson University의 약리학 및 실험 치료학과 조교수 인 선임 저자 Adam E. Snook에 의해 잠재력이 확인되었습니다.
처음에 과학자들은 실험실에서 배양 된 암세포에 대한 치료법을 테스트했습니다. 그들은 GUCY2C 마커를 발현하는 암세포만을 표적으로 삼아 죽였다는 것을 보여주었습니다. GUCY2C가없는 암세포는 보존되었습니다.
Snook 교수와 동료들은 GUCY2C 종양 항원을 사용한 CAR T 세포 요법이 인간 대장 암 종양이 이식 된 마우스를 성공적으로 치료했음을 보여주었습니다.
처리 된 모든 마우스는 75 일에 달하는 연구의 전체 관찰 시간 동안 생존했습니다. 대조 요법으로 처리 된 마우스는 평균 30 일 동안 생존했습니다.
또 다른 일련의 실험에서 연구자들은 자신의 "쥐"대장 암 종양이 발생했지만 "인간 GUCY2C를 발현"하도록 유 전적으로 변경된 마우스를 사용했습니다.
GUCY2C 태그가 붙은 암세포를 찾도록 프로그램 된 T 세포로 쥐를 치료했을 때 연구원들은“폐 전이에 대한 장기적인 보호를 제공”한다는 사실을 발견했습니다.
폐는 인간의 대장 암에서 이차 종양의 흔한 부위입니다.
CAR T 세포 치료를받은 마우스는 이차 종양없이 100 일 더 살았고, 대조 치료를받은 마우스는 치료 후 평균 20 일밖에 살지 못했습니다.
'오프 타겟'부작용 없음
이 연구는 조작 된 T 세포가 "표적을 벗어난"것으로 인해 발생할 수있는 부작용에 대해 테스트하지는 않았지만 연구자들은 이전에 마우스 버전의 치료법을 사용하여 "표적을 벗어난 효과가 없음"을 보여주었습니다. ”
Snook 교수는 CAR T 세포 요법 사용에 대한 안전성에 대한“주요 관심사”를 인정합니다. "다른 암에서이 분야는 치명적인자가 면역 반응을 관찰했습니다."
그는 이러한 비 표적 반응에 대해 빠르게 작용하는 해독제를 만들기위한 지속적인 노력이 진행 중이라고 말하지만, 그와 그의 동료들은 그들의 연구가 GUCY2C CAR T- 세포 치료가 "암 환자에게 매우 효과적이고 안전 할 수 있음을 보여준다"고 믿고 있습니다.
그들은 또한 GUCY2C 종양 항원을 발현하는 다른 치료하기 어려운 암에 대한 치료의 광범위한 적용을보고 있습니다.
Snook 교수는“우리가 대장 암을 표적으로 삼는 항원은 식도암과 췌장암을 포함한 여러 고 사망 암에서 공유되는 항원”이라고 설명합니다.
"함께 합치면 암으로 사망하는 사람의 25 %가 잠재적으로이 요법으로 치료를받을 수 있습니다."
Adam E. Snook 교수
