에스트로겐이 파킨슨 병 치료에 도움이 될 수 있습니까?
연구자들은 이미 남성과 폐경 후 여성이 폐경 전 여성보다 파킨슨 병에 걸릴 위험이 더 높다는 것을 알고 있습니다. 최근 생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 에스트로겐이 원인 일 수 있습니다. 저자는 또한 에스트로겐이 향후 치료의 기초가 될 수 있기를 희망합니다.
파킨슨 병은 신경 퇴행성 질환입니다. 국립 보건원 (NIH)에 따르면 미국에서 매년 약 50,000 명이 파킨슨 병 진단을 받고 있습니다.
현재 미국에서 약 500,000 명이 파킨슨 병을 앓고 있습니다.
주요 위험 요인 중 하나는 고령이기 때문에 인구가 계속 증가함에 따라 파킨슨 병 사례가 증가 할 가능성이 높습니다.
현재 치료법이 없기 때문에 상태가 어떻게 그리고 왜 발생하는지 이해하는 것이 가장 중요합니다.
알파-시누 클레인 및 파킨슨 병
파킨슨 병의 주된 동인은 알파-시누 클레인이라는 단백질의 정상보다 짧은 돌연변이 버전입니다.
이 단백질은 운동을 조정하는 역할을하는 도파민 생성 뉴런 내부에 모이고 루이체와 신경 돌기라고하는 구조를 형성합니다.
시간이 지남에 따라 알파-시누 클레인의 축적은 뇌 세포의 기능을 방해하고 결국 죽습니다. 결과적으로 뉴런이 손실되면 떨림 및 경직과 같은 파킨슨 병의 특징 인 운동 문제가 발생합니다.
과학자들은 수십 년 동안 파킨슨 병을 연구 해 왔지만 지식에는 여전히 많은 격차가 있습니다.
이러한 답이없는 질문 중 하나는 파킨슨 병이 남성에서 더 일찍 발생하고 폐경기 여성에서 더 흔하게 발생하는 이유입니다.
최근, 매사추세츠 주 보스턴에있는 하버드 의과 대학의 연구자 그룹은 에스트로겐의 역할을 자세히 살펴보기로 결정했습니다. 그들은 연구 결과를 저널에 발표했습니다. JNeurosci.
왜 에스트로겐인가?
이전 연구에서는 에스트로겐과 파킨슨 병 사이의 관계를 확인했습니다.
예를 들어, 파킨슨 병의 위험과 "생식 특성"과의 관계를 조사한 2004 년 연구의 저자는 "일생 동안 에스트로겐 자극을 감소시키는 요인과 [파킨슨 병] 사이에 연관성이있다"고 결론지었습니다.
수년에 걸친 다른 발견은 에스트로겐이 뇌를 보호 할 수 있음을 암시합니다. 한 연구에서는 여성 에스트로겐의 주요 공급 원인 난소 하나 또는 양쪽을 외과 적으로 제거하는 난소 절제술을받은 여성을 모집했습니다.
그들은이 여성들이인지 능력 저하와 파킨슨 병의 위험이 높다는 것을 발견했습니다.
다른 연구에서는 에스트로겐이 파킨슨 병의 증상을 줄이는 데 도움이 될 수 있다는 증거를 발견했습니다. 예를 들어 한 소규모 연구에서는 파킨슨 병을 앓고있는 폐경기 여성의 저용량 에스트로겐이 운동 증상을 감소 시킨다는 사실을 발견했습니다.
에스트로겐의 신경 보호 능력이 더 잘 확립되고 있지만, 에스트로겐이 파킨슨 병으로부터 정확히 어떻게 보호 할 수 있는지는 여전히 미스터리입니다.
파킨슨 병의 새로운 마우스 모델
하버드 연구원들은 2018 년에 처음 설명한 파킨슨 병의 새로운 마우스 모델을 사용했습니다. 그들은 뇌의 에스트로겐 수치를 높이는 화학 물질 인 DHED로 쥐를 치료했습니다.
과학자들은 에스트로겐 요법이 다른 생물학적 시스템에 부정적인 영향을 미칠 수 있기 때문에이 접근법을 선택했습니다. 예를 들어, 그것은 뇌졸중과 유방암의 위험을 증가시킵니다.
연구자들은 치료 전후의 암컷 쥐와 수컷 쥐의 운동 기능을 비교했습니다. 그들은 또한 알파-시누 클레인이 뇌 내에서 어떻게 행동하는지와 뉴런 사망률을 조사했습니다.
암컷 마우스는 수컷 마우스보다 덜 심한 증상을 보였지만 에스트로겐 치료는 여전히 증상을 호전 시켰습니다. 수컷 마우스에서 에스트로겐은 신경 섬유의 손실을 늦추고 운동 증상을 개선했습니다.
과학자들은 에스트로겐이 세포 파편을 제거하는 신체의 메커니즘 중 하나 인자가 포식을 촉진함으로써 돌연변이 된 알파-시누 클레인의 축적을 감소 시켰다고 지적했습니다.
다른 변화들 중에서도 그들은 수컷 쥐의 DHED 치료가 티로신 하이드 록 실라 제를 생성하는 신경 섬유의 수를 증가 시켰음을 보여주었습니다.이 효소는 아미노산을 도파민의 전구체 인 L-DOPA로 전환시키는 데 도움을줍니다. 그들은 또한 이러한 섬유가 치료를 받거나받지 않은 암컷 생쥐에서 더 풍부하다고 지적했습니다.
초기 연구와 함께 이러한 발견은 에스트로겐이 파킨슨 병으로부터 보호한다는 아이디어를 뒷받침합니다.
그들은 또한 에스트로겐 치료가 증상이 시작된 후에도 유익 할 수 있다고 제안하는데, 이는 증상이 발생하기 전에 신경 퇴행성 상태를 발견하는 것이 어렵 기 때문에 중요합니다.
그러나 항상 그렇듯이 동물 모델에서 인간을 대상으로 한 임상 시험으로의 전환은 이러한 이론적 개입을 만들거나 깨뜨릴 것입니다.
연구원들은 인간의 뇌에서 에스트로겐을 증가시키는 것이 언젠가 파킨슨 병 진행을 늦추는 방법을 제공 할 수 있기를 희망합니다.
