'천연 살충제'는 진행성 전립선 암 세포를 죽입니다
진행성 전립선 암의 특징 중 하나는 결함이있는 PTEN 종양 억제 유전자입니다. 이제 과학자들은 PTEN이없는 세포에 미치는 영향에 대해 화합물을 스크리닝 한 후 deguelin이라는 천연 살충제가 에너지 공급을 방해하여 이러한 세포를 죽일 수 있음을 발견했습니다.
Deguelin은 미토콘드리아 억제제로 알려진 약물 종류에 속합니다. 약물은 미토콘드리아의 작용을 차단합니다.
미토콘드리아는 세포 내의 포도당을 아데노신 삼인산 (ATP) 분자로 변환하는 세포 내부의 작은 구획으로, 세포의 다양한 작용에 연료를 공급하는 에너지 단위 역할을합니다.
뉴욕의 Cold Spring Harbor Laboratory의 과학자들은 PTEN이 부족한 세포를 일부 유형의 미토콘드리아 억제제로 처리하면 세포가 환경에서 포도당을 사용하여 ATP를 만든 다음이를 보존하기 위해 미토콘드리아로 운반하게된다는 사실을 발견했습니다.
그것은 마치 PTEN이없는 세포와 같다고 연구 책임자 인 Cold Spring Harbor Laboratory의 교수 인 Lloyd Trotman은 미토콘드리아의 생존을 돕기 위해“다량의 포도당을 소비”하도록 촉구하고 있다고 설명합니다. 그들은 연료가 떨어지고 죽을 때까지 이것을합니다.
연구진은 현재 저널에 게재 된 논문에서 Trotman 교수 팀이 개발 한 전이성 전립선 암의 유전 적 마우스 모델을 사용한 연구를 설명합니다. 셀 보고서.
그들은 그들의 발견이 적절한 복용량에서 deguelin과 같은 특정 미토콘드리아 억제제와 그들이 확인한 로테 논이라고하는 다른 억제제가 건강한 세포를 해치지 않고 전립선 암 세포를 죽일 수 있다는 것을 보여줍니다.
그러나 그들은 또한시기와 조건이 적절해야한다고 지적합니다. 예를 들어 포도당 수치가 높으면 약물이 효과가 없을 것입니다.
Trotman 교수는 "희망은 이러한 약물을 신중하게시기에 투여하면 훨씬 더 나은 선택적 살해 창을 생성 할 수 있다는 것"이라고 설명합니다.
전립선 암 및 종양 억제제
피부암 다음으로 전립선 암은 미국 남성에게 가장 흔한 암이며, 2017 년에는 약 161,360 명이 자신에게 질병이 있다는 사실을 발견했습니다.
대부분의 경우 전립선 암은 질병이 퍼지기 전에 진단됩니다. 암이이 국소화 된 상태에있는 동안 치료가 훨씬 쉽고 5 년 생존율은 100 %에 가깝습니다.
그러나 일단 암이 전이되면 (즉, 신체의 다른 부위에 새로운 종양이 퍼져서 형성됨) 치료가 훨씬 더 어려워집니다.
전이성 또는 진행성 전립선 암 진단을받은 남성의 평균 5 년 생존율은 29 %입니다.
연구 논문에서 저자는“진행된 전립선 암의 특징”은 두 가지 종양 억제 유전자 인 PTEN과 p53이 돌연변이되어 제대로 작동하지 않는다는 것입니다.
종양 억제 유전자가 제대로 작동하면 "세포 분열을 늦추고"파손 된 DNA를 복구하며 프로그램 된 세포 사멸을 유발합니다.
반면에 결함이있는 종양 억제 유전자는 이러한 기능을 수행하지 못하고 통제 할 수 없게 성장하여 암을 유발할 수있는 결함이있는 세포를 생성합니다.
Deguelin은 암 진행을 중단했습니다
Trotman 교수와 동료들은 미국에서 전립선 암에 걸린 300 만 명의 남성 중 약 100,000 명이 [PTEN 및 p53]의 공동 돌연변이와 함께 암을 앓고 있다고 제안합니다.
이것은 그들로 하여금 돌연변이 된 PTEN 및 p53을 운반하는 전립선 암에 대해 특별히 작용할 수있는 약물을 찾도록 그들에게 "촉구"했습니다.
그러나“여러 연구”에서 p53의 손실 만이 전립선 암을 유발하지 않는다는 것을 보여 주었기 때문에 그들은 PTEN에 집중하기로 결정했습니다.
연구진은 PTEN이 있거나없는 세포를 사용하여 일련의 실험을 실행하여 연구를 시작했습니다.
그들은 deguelin이 두 유형의 세포를 모두 죽일 수있는 능력을 가지고 있음을 발견했지만 PTEN (정상 세포 모델)으로 세포를 죽이는 데 필요한 용량은 PTEN (암 세포 모델)없이 세포를 죽이는 데 필요한 용량보다 500 배 더 높았습니다.
그들은 또한 미토콘드리아가 ATP를 "생성하는 대신"소비하고 있기 때문에이 약물이 PTEN이없는 세포에 훨씬 더 강력한 효과를 가짐을 발견했습니다.
Trotman 교수는“정확히 정반대입니다. 미토콘드리아가해야 할 일입니다. 미토콘드리아는 나머지 세포에 대해 ATP를 생성해야합니다.”
마지막으로, 그들이“치명적인”전이성 전립선 암의 마우스 모델에서 deguelin을 테스트했을 때, 연구자들은 그것이 암 진행을 멈춘다는 것을 발견했습니다.
약물에는 낮은 포도당 수치가 필요합니다
연구자들은 PTEN이 결핍 된 세포에서 발견 된 "취약성"이 미토콘드리아 억제제를 사용하여 "불치의"전립선 암을 매우 선택적으로 표적화하는 길을 열 수 있다고 제안합니다.
널리 처방되는 당뇨병 치료제 인 메트포르민은 또한 미토콘드리아 억제제이며 항암 치료제로 이미 임상 시험에서 테스트되고 있습니다.
저자는 전립선 암의 경우 메트포르민 치료가 질병 사망을 줄이는 것으로 보이지만 발병률은 감소하지 않는다고 지적합니다.
"이는 메트포민이 공격적인 [전립선 암]을 우선적으로 표적으로 삼을 수 있음을 시사합니다."라고 덧붙이며 현재이를 알아 내려는 시도가 있습니다. 그들은 그들의 새로운 발견이“이러한 노력에 기여”한다고 제안합니다.
그러나 그들은 그들의 연구에 따르면 미토콘드리아 억제제가 "최대 선택적 살해"능력을 갖기 위해 필요한 조건 중 하나가 "종양 세포 포도당 공급의 고갈"이라는 것을 암시합니다.
이는 혈당 수치가 높을 때 식사 직후에 메트포민을 복용하는 당뇨병과는 반대되는 치료 시나리오가 필요함을 나타냅니다.
저자는 결론을 내립니다.
대신 우리의 결과는 혈당 수치가 낮을 때 약물을 투여하면 더 큰 선택성을 얻을 수 있음을 시사합니다.”
