신종 알츠하이머 치료제, 인체 검사 1 단계 통과
알츠하이머 병 치료제가 인간을 대상으로 한 첫 번째 단계를 성공적으로 통과했습니다. 전임상 연구에서 이미이 약물이 나이가 많은 생쥐의 기억력과 알츠하이머 병의 다른 증상을 개선 할 수 있음을 보여주었습니다.
독일의 Forschungszentrum Jülich와 Heinrich Heine University Düsseldorf의 연구원들은 현재 PRI-002라는 이름을 가진 후보 약물을 개발했습니다.
PRI-002는 과학자들이 알츠하이머 병을 유발하고 진전시킬 것으로 의심하는자가 복제 단백질 인 독성 베타-아밀로이드 올리고머를 제거합니다.
연구팀은 이전에이 약물이 돌연변이 인간 유전자의 삽입을 통해 알츠하이머와 유사한 질병을 개발하도록 유 전적으로 조작 된 나이 든 쥐의 징후와 증상을 현저히 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다.
이 전임상 연구는 저널에 2018 년 온라인으로 게재되었습니다. 분자 신경 생물학.
이어지는 최근에 완료된 임상 1 상 시험에서 건강한 지원자들은 4 주 동안 PRI-002를 매일 복용했습니다. 결과는 약물이 사람이 사용하기에 안전하다는 것을 보여줍니다.
인간을 대상으로이 단계의 테스트를 통과한다는 것은 후보 약물이 이제 알츠하이머 병 환자에서 효과를 평가하기위한 2 상 시험으로 진행할 수 있음을 의미합니다.
Forschungszentrum Jülich의 구조 생화학 연구소 및 Heinrich Heine University Düsseldorf의 물리 생물학 연구소 소장 인 Dieter Willbold 교수는 "우리의 다음 목표는 환자의 효능 증명입니다."라고 말합니다.
그와 그의 동료들은 심각한 신경 질환을 치료하기위한 약물을 개발하기 위해 2017 년에 양 연구 센터에서 설립 한 민간 기업인 Priavoid를 통해 다음 단계의 임상 테스트를 진행할 계획입니다.
알츠하이머 및 베타-아밀로이드 올리고머
알츠하이머 병은 치매의 주요 원인입니다. 그것은 사람들의 뇌 세포를 죽임으로써 생각하고, 기억하고, 다른 사람과 관계를 맺고 독립적 인 삶을 사는 능력을 점차 파괴합니다.
알츠하이머 협회의 최신 통계에 따르면 현재 미국에서 알츠하이머 병을 앓고있는 사람이 580 만 명에 이릅니다.
과학자들은 최근에 베타-아밀로이드 올리고머 덩어리가 알츠하이머 병의 가장 큰 원인이라는 데 동의했습니다.
이러한 올리고머는 독성이없는 자연 발생 베타-아밀로이드 단량체의 응집 된 형태입니다. 단량체가 올리고머로 조립되는 경우는 드뭅니다. 그러나 드문 사건의 가능성은 시간이 지남에 따라 증가하기 때문에 나이가 알츠하이머 병의 가장 큰 위험 요소 인 것 같습니다.
베타-아밀로이드 올리고머는 신경 세포를 파괴하고 제대로 작동하지 못하게합니다. 그들은 뇌 전체를 쉽게 복제하고 이동할 수 있습니다.
전임상 연구에서 큰 가능성을 보여준 많은 알츠하이머 병 후보 약물이 효능과 안전성을 확인하는 인체 실험을 통과하지 못했습니다. 그들은 기억력과 사고력이 향상되지 않았습니다.
윌 볼드 교수는 이러한 연구가 효소를 사용하여 전구체 단백질에서 베타-아밀로이드 모노머의 형성을 감소 시키거나 항체를 사용하여 베타-아밀로이드를 공격하도록 면역계를 얻었 기 때문이라고 말합니다.
올리고머를 직접 다루는 신약
PRI-002는 다른 방식으로 작동합니다. 그것은 베타-아밀로이드 올리고머가 무독성 단량체로 다시 분해되도록합니다. 이러한 방식으로 면역 체계를 포함하지 않고도 직접 올리고머를 표적으로 삼습니다.
PRI-002의 또 다른 장점은 D- 펩티드라는 새로운 종류의 약물에 속한다는 것입니다. 이 화합물은 자연적으로 발생하는 등가물의 거울 이미지이며 신체가 제거하기 어렵게 만듭니다.
이 특성은 PRI-002가 신체가 그것을 제거하기 전에 뇌로 들어가 그 일을 할 수있는 더 나은 기회를 제공합니다. 또한 경구 용 약물 (정제 또는 캡슐 형태)로 복용 할 수있을만큼 안정적이라는 의미이기도합니다. 이는 노인에게 더 쉬운 방법입니다.
PRI-002의 1 상 시험은 단일 투여 량 (SAD)과 다중 투여 량 (MAD)의 두 단계를 완료했습니다. 2018 년 7 월에 종료 된 SAD 단계는 단일 용량의 약물이 안전하고 잘 견디는 것으로 입증되었습니다.
조사관은 이제 MAD 단계가 2019 년 4 월에 완료되었다고보고했습니다.
그들은 최대 320mg의 PRI-002를 매일 경구로 투여하는 것이“우수한 안전성, 내약성 및 약동학 적 프로파일”을 보여 주었다고 지적합니다.
전임상 연구에서 팀은 "알츠하이머 병과 유사한 증상을 가진 쥐가 PRI-002로 치료 한 후인지 능력이 향상되었음을 보여줄 수있었습니다"라고 Willbold 교수와 함께 작업하는 과학자 인 Janine Kutzsche 박사는 말합니다.
개선이 너무 커서 치료받은 쥐의 기억력과 건강한 쥐의 기억력을 구별 할 수 없었습니다.
윌 볼드 교수는 "기억력 및인지 능력 부족"이 개선 된 약물을 투여 한 아주 오래된 쥐조차도 말합니다. "비예 방적 조건 하에서 분명히 나타납니다."라고 그는 덧붙입니다.
