유방과 뇌 건강에 이중 역할을하는 효소 표적화
효소 tousled-like kinase 2는 세포 수준에서 게놈 안정성을 유지합니다. 연구자들은 또한 유방암과 지적 장애를 포함한 다양한 건강 상태와 관련이 있습니다. 이제 새로운 연구에서이 효소의 구조를 설명하고 이것이 더 나은 치료법을 설계하는 데 도움이 될 것이라고 주장합니다.
Tousled-like kinases는 세포 내에서 게놈 안정성을 보존하는 데 복잡한 역할을하는 효소입니다.
특히 TLK2 (tousled-like kinase 2)는 최근 몇 년 동안 상당한 관심을 받고 있습니다.
보다 구체적으로, TLK2는 DNA 손상 복구에 기여하여 세포의 핵을 안정적으로 유지하는 데 도움이됩니다.
이 효소의 활동 수준은 이전에 유방암과 지적 장애를 포함한 일련의 건강 상태와 관련이 있습니다.
덴마크 코펜하겐 대학의 연구원들과 스페인의 바르셀로나 과학 기술 연구소와 마드리드의 스페인 국립 암 연구 센터의 연구원들이 최근 이전 발견을 확인했습니다.
새로운 연구는 높은 TLK2 활성이 에스트로겐 수용체 양성 (ER 양성) 유방암에서 발견되며, 이는 대부분의 진단 된 유방암 사례를 구성합니다. 반대로 지적 장애에서는 TLK2 활동이 크게 감소합니다.
Guillermo Montoya 교수가 이끄는 연구원들은 TLK2의 구조를 자세히 매핑 할 수있는 특수 기술을 사용하기로 결정했습니다.
현재 저널에 실린 논문에서 설명하는대로 네이처 커뮤니케이션, 이러한 발전은 약물이 유방암 치료를 위해 고안된 방식과 지적 장애 또는 신경 장애 치료까지도 바꿀 수 있습니다.
'중요하고 흥미로운 효소'
Montoya 교수와 동료들은 TLK2의 구조를 분자 수준에서 이전에 시도한 것보다 훨씬 자세히 설명하기 위해 X 선 결정학으로 알려진 기술을 사용했습니다.
과학자들은 기존 연구에서 지적 장애가있는 사람들이 TLK2 효소 생산에 영향을 미치는 유전자.
최근 연구에서 과학자들은이 장애와 관련된 특정 유전 적 변이가 TLK2가 비활성 상태가된다는 것을 의미한다는 것을 인정하면서이 연관성을 확인했습니다.
더욱이, TLK2가 ER 양성 유방암 세포에서 과잉 활성을 보인다는 연구에 이어 연구팀은이 효소에 대한 다양한 저분자 약물의 작용을 테스트하기로 결정했습니다.
그들은 인간 유방암 세포에서 TLK2를 표적으로하는 이러한 약물을 테스트했으며 비정상적인 활동 수준을 억제 할 수 있음을 발견했습니다.
“우리는이 중요하고 흥미로운 효소의 구조를 설명하고 있습니다. 그것이 어떻게 구조화되어 있는지 알게되면 효소를 억제하거나 강화하는 효소를 표적으로하는 약물을 개발하는 것이 훨씬 쉬워 질 것입니다.”
Guillermo Montoya 교수
“이 연구는 고려해야 할 몇 가지 구체적인 메커니즘을 확인했기 때문에 약물 설계를 직접적으로 지적합니다.”라고 Montoya 교수는 계속합니다.
앞으로 Montoya 교수와 팀은 유방암 및 지적 장애에서 TLK2를 표적으로 삼는 방법을 실험 해보고자합니다.
그들은 결국이 효소의 생체 분자 구조에 대한 향상된 지식을 사용하여이 두 가지 상태를 치료하는 데 사용되는 기존 약물을 정제 할 수 있기를 바랍니다.
