죽상 경화증 : 연구 결과 새로운 메커니즘과 치료 목표가 밝혀졌습니다.
새로운 연구는 일종의 면역 세포가 죽상 동맥 경화증 동안 동맥에서 형성되는 지방 침착 물 또는 플라크를 어떻게 불안정하게 할 수 있는지에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다.
죽상 경화증은 동맥 내부에 플라크가 축적되어 혈류를 좁히고 제한하는 지속적인 염증 상태입니다.
죽상 경화성 플라크가 터지거나 부러지면 심장 마비 나 뇌졸중을 유발할 수 있습니다.
호중구는 미생물을 공격하여 감염을 방어하는 풍부한 유형의 백혈구 (백혈구)입니다. 그들은 또한 "염증에서 많은 역할"을합니다.
새로운 국제 연구는 호중구가 동맥 플라크를 불안정하게 만드는 이전에 알려지지 않은 유형의 세포 사멸을 유발함으로써 죽상 동맥 경화증을 악화시킬 수 있음을 보여줍니다.
최근 자연 논문은 호중구가 동맥벽에 플라크를 유지하는 데 도움이되는 평활근 세포를 죽이는 일련의 분자 이벤트를 어떻게 유도 할 수 있는지 설명합니다.
독일 뮌헨의 Ludwig Maximilian University (LMU)의 심혈관 예방 연구소의 Oliver Söhnlein 교수는“모든 염증 반응은 호중구도 건강한 세포를 공격하기 때문에 일부 부수적 인 손상을 초래합니다. ”
그와 그의 동료들은 잠재적으로 세포 사멸 과정을 표적으로하고 차단할 수있는 "맞춤형 펩타이드"를 설계하고 만들었습니다.
죽상 경화증과 그 결과
동맥은 세포가 기능하고 살아가는 데 필요한 산소와 영양이 풍부한 혈액을 심장과 신체의 다른 부분에 공급하는 혈관입니다.
죽상 경화증은 콜레스테롤, 지방 및 세포 폐기물과 같은 다양한 물질이 동맥을 감싸는 조직에 축적 될 때 발생합니다. 침전물 또는 플라크는 시간이 지남에 따라 천천히 축적되어 동맥이 좁아지고 굳어집니다.
동맥이 좁아지면 혈류를 방해하고 세포에 산소와 영양분의 공급을 제한합니다. 발생 위치에 따라 제한된 혈류로 인해 심장 질환, 협심증, 경동맥 질환, 말초 동맥 질환 및 만성 신장 질환이 발생할 수 있습니다.
플라크 자체도 위험합니다. 파열되거나 조각이 부서져 막힘을 일으킬 수 있습니다. 또한 좁아진 동맥의 내벽에 달라 붙는 혈전으로 인해 막힘이 발생할 수 있습니다.
뇌나 심장에 혈액을 공급하는 동맥이 막힌 경우 뇌졸중이나 심장 마비가 발생할 수 있습니다. 다리를 공급하는 동맥의 막힘은 조직 사망 또는 괴저로 이어질 수 있습니다.
미국 심장 협회 (American Heart Association)가 온라인에 게시 한 통계에 따르면, 2016 년 미국에서 840,678 명이 사망 한 주요 원인은 심장 마비 및 뇌졸중과 같은 심혈관 질환이었습니다.
호중구는 플라크가 불안정 해지는 것을 돕습니다
죽상 동맥 경화증의 또 다른 특징은 면역계가 호중구 및 기타 면역 세포를 혈류를 통해 플라크로 보내도록 유도하는 신호를 유발한다는 것입니다.
플라크 부위에 도달하면 면역 세포가 동맥 내피의 내피 조직 세포 사이에서 미끄러집니다. 동시에 그들은 더 많은 면역 세포를 보내기 위해 면역 체계에 신호를 보내는 화학 물질을 방출합니다.
이것은 초기 염증 반응을 지속적 또는 만성 염증으로 바꾸는주기를 설정할 수 있습니다. 염증이 만성화되면 플라크가 성장하고 파열되어 막힐 위험이 높아집니다.
연구진은 죽상 경화증 마우스 모델을 사용하여 세포 수준에서 일어나는 일을 조사한 결과 호중구가 플라크를 불안정하게 만드는 데 특히 파괴적인 역할을 할 수 있음을 발견했습니다.
“그들은 혈관벽 아래에있는 평활근 세포에 결합하여 활성화됩니다.”라고 Söhnlein 교수는 설명합니다.
일단 활성화되면 호중구는 "고전 하를 띠고 [세포에 독성이있는] 염색체 DNA 및 이와 관련된 히스톤"을 방출합니다. "유리 히스톤은 근처 세포를 죽입니다. 죽상 경화증의 경우 평활근 세포."
히스톤은 염색체 내부에 DNA를 단단히 포장하는 데 도움이되는 단백질입니다.
펩티드는 독성 히스톤을 차단할 수 있습니다
히스톤은 벽에 모공을 형성하여 평활근 세포를 죽입니다. 이것은 세포 외액이 모공을 통해 세포로 스며 들어 파열되게합니다.
평활근 세포는 동맥벽에 플라크를 유지하는 데 도움이되기 때문에, 이들의 파괴로 인해 지방 침착 물이 불안정 해지고 파열 및 파손될 가능성이 높아집니다.
연구의 또 다른 부분에서 팀은 분자 모델링을 사용하여 자유 히스톤의 독성 효과를 차단할 수있는 작은 단백질 분자 또는 펩타이드를 설계했습니다.
저자들은 "히스톤 억제 펩티드"가 히스톤에 결합하여 히스톤을 파괴하여 세포막에 구멍을 만들 수 없다고 제안했습니다.
Söhnlein 교수는 합성 펩타이드가 만성 장 염증 및 관절염과 같은 만성 염증을 수반하는 다른 상태에 유사한 영향을 미칠 수 있다고 말합니다.
그와 그의 공동 저자는 다음과 같이 결론을 내립니다.
"우리의 데이터는 백혈구에 의해 유발되고 치료 적으로 표적이 될 수있는 만성 혈관 질환의 핵심에서 발견되는 세포 사멸의 형태를 확인합니다."
