체강 질병을 '비활성화'할 수 있습니까?
스탠포드 대학의 연구원들은 표적이된다면 체강 질병을 막을 수있는 화학“스위치”를 발견했을 것입니다. 연구 결과는 Journal of Biological Chemistry.
체강 질병은 미국 인구의 약 1 %에 영향을 미치는 유전 질환입니다.
이는 적어도 3 백만 명의 미국 시민이이 질병을 앓고 있으며, 대부분은 공식적으로 질병 진단을받지 않았습니다.
셀리 악병의 증상은 밀, 보리, 호밀에서 흔히 발견되는 단백질 인 글루텐과 립밤과 같은 일부 의약품, 비타민 및 화장품의 섭취에 의해 유발됩니다.
현재 소아 지방 변증에 대한 치료법은 없습니다. 진단을 받으면 일반적인 접근 방식은 단순히 글루텐이없는 식단을 고수하는 것입니다.
그러나 새로운 연구는 그러한 치료법을 찾는 데 더 가까워졌습니다. 화학“스위치”는 캘리포니아의 스탠포드 대학 교수 인 Chaitan Khosla가 이끄는 과학자들에 의해 확인되었습니다.
체강 질병에서 TG2의 역할
체강 질병의 기전은 소장 내부의 글루텐을 조절하는 트랜스 글 루타 미나 제 2 (TG2)라는 효소와 관련이있는 것으로 알려져 있습니다. 이것은자가 면역 반응을 일으키거나 면역 체계가 소장의 내벽을 인식하지 못하고 공격하는 반응을 일으 킵니다.
스탠포드 대학의 화학 공학 대학원생 인 첫 번째 연구 저자 인 마이클이 (Michael Yi)는 동료들과 함께 TG2에 대한 잘못된 이해가 아직 체강 질병에 대한 치료법이없는 이유 일 수 있다고 가설을 세웠습니다.
그래서 그들은이 효소를 좀 더 자세히 조사하기 시작했습니다. 특히, 그들은 TG2가 건강한 사람들에게 어떻게 작용하는지보고 싶었습니다. 이를 위해 과학자들은 기존 연구를 기반으로 TG2가 특정 화학 결합에 의해 활성화 또는 비활성화 될 수 있음을 밝혔다.
Khosla 교수는 건강한 소장에서는 TG2가 매우 풍부하더라도 비활성 상태라고 설명합니다.
Khosla 교수는 "단백질이 풍부하지만 건강한 장기에는 그 활성이 존재하지 않는다는 것이 분명해 졌을 때 '무엇이 단백질을 켜고 단백질을 끄는가?'라는 질문이되었습니다."라고 Khosla 교수는 말합니다.
2012 년 연구에서 Khosla 교수가 이끄는 연구원들은 TG2를 활성화하는 방법을 발견했습니다. 이 새로운 논문에서 그들은 드그것을 활성화하십시오-따라서 치료에 더 가깝게 가십시오.
TG2를 끄는 방법
Khosla 교수와 팀의 이전 연구에서 이황화 결합이라고하는 화학 결합을 끊으면 TG2가 활성화된다는 사실을 발견했습니다. 이황화 결합은 "황 원자와 두 아미노산 사이의 단일 공유 결합"입니다.
이 새로운 논문에서 Khosla 교수와 팀은 이황화 결합을 재생성하여 TG2를 비활성화시키는 또 다른 효소를 발견했습니다.
ERp57이라고하는 효소는 일반적으로 단백질이 세포 내에서 기능적 구조를“접히거나”얻도록 도와줍니다.
그러나 Khosla 교수와 팀이 수행 한 세포 배양 실험에서 ERp57이 TG2를 끈다는 사실이 밝혀졌습니다. 외부 세포. 연구자들에 따르면 이것은 ERp57이 건강한 사람들에게 어떻게 작용하는지에 대한 의문을 제기합니다.
Khosla 교수는 "아무도 정말로 이해하지 못합니다. (Erp57)가 세포 밖으로 나가는 방법"이라고 설명합니다. 일반적인 생각은 셀에서 소량으로 내보내진다는 것입니다. 이 특별한 관찰은 그것이 실제로 세포 밖에서 생물학적 역할을 가지고 있음을 시사합니다.”
연구원들은 이제 새로 발견 된“스위치”를 표적으로 삼을 수있는 기존 약물을 조사하기 시작했습니다.
쥐를 대상으로 한 과거 연구에 따르면 TG2 부족은 부작용이없는 것으로 나타났습니다. 따라서 과학자들은 TG2를 인간에게서 차단하는 것이 체강 질병 치료에 적합한 방법이 될 수 있기를 희망합니다.
