새로운 화합물로 치명적인 뇌암이 멈췄다
뇌암의 가장 치명적인 형태 중 하나 인 교 모세포종이 그 적을 발견했을 수 있습니다. 새로운 연구에 따르면 치료하기 어려운 것으로 악명 높은 종양은 실험 화합물에 의해 중단 될 수 있습니다.
교 모세포종은 특히 공격적인 형태의 뇌종양으로 평균 생존율은 10-12 개월입니다.
교 모세포종이 그토록 치명적인 이유 중 하나는 성상 세포라고하는 일종의 뇌 세포에서 발생하기 때문입니다.
이 세포는 별 모양이므로 종양이 형성되면 촉수가 생겨 외과 적으로 제거하기가 어렵습니다.
또한 종양은 빠르게 진행됩니다. 이는 성상 세포가 뉴런을 지원하고 뉴런에 도달하는 혈액의 양을 조절하기 때문입니다. 따라서 종양이 형성되면 많은 수의 혈관에 접근하여 암세포가 매우 빠르게 성장하고 퍼지도록 도와줍니다.
교 모세포종이 치료하기 어려운 또 다른 이유는 높은 재발률입니다. 이는 부분적으로 종양의 성장을 제어하는자가 재생 암 줄기 세포의 일종 인 신경 교종 줄기 세포 (GSC)라고하는 종양에 포함 된 세포의 하위 집단 때문입니다.
일리노이 주 시카고에있는 Northwestern University Feinberg School of Medicine의 병리학 연구 조교수 인 Subhas Mukherjee 박사와 그의 동료들은이 세포들의 행동을 몇 년 동안 연구 해 왔습니다.
이 이전 연구를 기반으로 Mukherjee와 팀은 이제 이러한 세포에 CDK5라는 효소가 많이 포함되어 있음을 발견했습니다.
이 효소를 차단하는 것은 새로운 연구에서 교 모세포종의 성장을 막고 GSC의자가 재생 능력을 억제한다는 것을 보여줍니다.
연구 결과는 저널에 게재되었습니다. 셀 보고서.
CDK5 억제제는 종양 성장을 막습니다
A를 사용한 이전 연구 초파리 Mukherjee와 팀이 수행 한 뇌종양의 파리 모델은 CDK5를 암호화하는 유전자를 침묵 시키면 종양 크기와 GSC의 수를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
교 모세포종을 가진 인간을 대상으로 한 추가 유전자 검사 결과이 사람들도 CDK5 효소 수치가 높은 것으로 나타났습니다.
Mukherjee는“우리는 실험실에서 테스트를 시작했고 CDK5가 세포에서 높은 수준의 줄기를 촉진하여 더 많이 증식하고 성장한다는 것을 발견했습니다.”라고 연구 과정을 자세히 설명합니다.
"우리는 줄기와 가장 유사한 세포를 분리했으며 줄기와 유사한 세포에 비해 CDK5 수준이 높다는 것을 발견했습니다."
다음으로 연구진은 CDK5 억제제를 인간 교 모세포종 세포에 적용했습니다. 이것은 종양의 성장을 막고 GSC가 줄기의 일부를 잃어 재생하기 어렵게 만듭니다.
연구진은 또한 신경교 모세포종의 세 가지 주요 아형 인 신경, 고전적, 중간 엽 아형에 대한이 효소 차단제의 효능을 테스트했습니다.
이 중 후자의 하위 유형은 CDK5 수준이 더 낮은 것으로 나타 났으므로 앞으로이 새로운 접근 방식은 중간 엽 교 모세포종 환자에게 크게 도움이되지 않을 수 있습니다.
새로운 화합물은 종양 재발을 막을 수 있습니다
Mukherjee는 자신과 그의 팀의 연구 결과가 교 모세포종 치료를위한 치료 방식을 어떻게 바꿀 수 있는지에 대해 다음과 같이 설명합니다.
"교 모세포종의 사망률은 지난 30 년 동안 약간만 변했습니다."라고 그는 말합니다. "현재의 약물 인 temozolomide는 종양이 재발 할 때 다소 효과적이며 교 모세포종의 주요 문제 중 하나는 재발하는 경향이 있다는 것입니다."
그러나 CDK5 억제제를이 화학 요법 약물과 함께 사용하면 종양 성장을 방해하고 재발을 막을 수 있습니다.
Mukherjee는“이 아이디어는 화학 요법 후에 잔존물과 신경 교종 줄기 세포를 죽이는 것입니다. "그것들은 지속되고 재발을 일으키는 세포들입니다."
CP681301이라고하는 CDK5 억제제는 혈액-뇌 장벽을 통과 할 수 있으며이 연구의 결과는이 화합물이 신약을 만드는 데 이상적이라고 설명합니다.
Mukherjee는 이미 그러한 약물을 설계하는 작업을하고 있으며 그 과정이 상당히 빨라질 것으로 기대하고 있습니다. 연구원은“몇 달 안에 몇 가지 모델을 생성하고 테스트를 시작할 것입니다.
