당뇨병 : 지방의 놀라운 새로운 역할 밝혀
저널에 발표 된 새로운 연구 세포 대사, 당뇨병의 원인에 대한 현재의 이해에 도전합니다. 결과는 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.
20여 년 전 연구자들은 간에서 단백질 키나제 C 엡실론 (PKCɛ)이라는 효소의 작용이 당뇨병을 유발할 수 있다고 제안했습니다. 연구진은이 효소가 인슐린 수용체에 작용하여 인슐린의 활동을 억제한다고 주장했다.
그 이후로 다른 연구에 따르면 쥐의 PKCɛ 유전자를 녹아웃 시키면 설치류가 고지방 식단을 먹었을 때 포도당 과민증과 인슐린 저항성으로부터 보호되는 것으로 나타났습니다.
그러나이 효소가 활성화 된 정확한 위치는 불분명했습니다. 이제 호주 달링 허스트에있는 Garvan Institute of Medical Research의 부교수 인 Carsten Schmitz-Peiffer가 이끄는 새로운 연구에 따르면 간은 효소를 활성화하고 해로운 영향을 퍼뜨리는 책임이 없다고합니다. 대신 몸 전체의 지방 조직이 범인입니다.
비만은 제 2 형 당뇨병의 알려진 위험 요소이며, 현재 연구는 체지방과 대사 상태 발생 위험 사이의 연관성을 밝히는 연구에 추가되고 있습니다.
또한 새로운 연구는 PKCɛ의 활동을 방해하는 새로운 전략으로 이어질 수 있으며 궁극적으로 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.
'지방 조직에서 작용하여 당뇨병 악화'
Schmitz-Peiffer와 동료들은 쥐에게 고지 방식이를 먹여서 포도당 불내성 및 인슐린 저항성과 같은 제 2 형 당뇨병 증상을 유발했습니다. 인슐린 저항성은 간이 췌장에서 분비되는 호르몬 인 인슐린에 더 이상 반응하지 않을 때 발생합니다.
그런 다음 연구진은 간에서 PKCɛ를 담당하는 유전자 또는 쥐의 전체 지방 조직에서 PKCɛ를 담당하는 유전자를 제거하고 결과를 비교했습니다.
Schmitz-Peiffer는이 발견에 대해 다음과 같이보고합니다. "우리가 특히 간에서 PKCε 생산을 제거했을 때 쥐가 보호되지 않았다는 것이 놀랍습니다."
"10 년 이상 동안 PKCε가 간에서 직접 작용한다고 가정했습니다.이 논리에 따라이 마우스는 당뇨병으로부터 보호되어야했습니다."
“우리는이 사실에 너무 놀랐 기 때문에 마우스를 잘못 개발했다고 생각했습니다. 우리는 제거를 확인하고 여러 가지 방법으로 테스트했지만 [고지방 식단]을 먹으면 여전히 포도당 과민증이됩니다.”
Schmitz-Peiffer는 "우리가 발견 한 사실은 지방 조직에서만 PKCε 생산을 제거하면 쥐가 전체 동물에서 PKCε를 제거했을 때와 유사하게 포도당 불내성 상태가되지 않도록 보호되었다는 것"이라고 설명합니다.
"따라서 PKCε은 간에서 당뇨병을 진행시키는 것이 아니라 실제로 지방 조직에서 작용하여 질병을 악화시킵니다."
Carsten Schmitz-Peiffer
PKCɛ가 지방 세포에 미치는 영향
PKCε이 지방 조직에 영향을 미치는 정확한 방식을 결정하기 위해 연구진은 효소가 지방 세포의 모양과 크기에 어떤 영향을 미치는지 조사했습니다.
Schmitz-Peiffer는“현미경에서 지방 세포는 매우 다르게 보였습니다. "지방 조직에서 PKCε를 제거한 [고지방 식단]을 먹인 마우스에서 우리는 대부분 작고 건강한 지방 세포를 보았습니다."
"그리고 포도당 불내성 인 PKCε가 온전한 [고지방 식단]을 먹인 마우스에서 우리는 산소에 덜 접근하고 염증이 생기는 경향이있는 건강에 해롭고 풍성한 지방 세포를 더 많이 보았습니다."
이것은 연구자들에게 지방 조직이 이전에 믿었던 것보다 대사 건강에 훨씬 더 광범위한 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.
Schmitz-Peiffer는“우리는 지방 조직이 단순히 지방을 저장하기위한 불활성 덩어리가 아니라는 것을 알고 있습니다.
"[나는] 매우 역동적 인 기관이 아닙니다. 간을 포함한 신체의 나머지 부분과 소통하는 많은 메시지를 보내고 요소를 방출합니다."
"PKCε가 지방의 본질을 변화시키고 지방 세포의 전반적인 건강에 영향을 미치는 경우, 그것이 보내는 메시지의 유형과 그것이 방출하는 요인을 바꾸는 것입니다. 이는 포도당 대사를 방해하는 간과 다른 기관에 작용할 수 있습니다."
연구자들은 경구 복용시 PKCε을 방해 할 수있는 약물을 개발할 계획입니다.
“이 결과는 가능한 가장 효과적인 치료법을 개발하기 위해 PKCε를 대상으로하는 방법에 대한 더 나은 아이디어를 제공합니다. 그리고 PKCε를 치료 적으로 표적으로 삼는 것은 당뇨병 치료를위한 새로운 가능한 접근 방식이 될 것입니다.”
Carsten Schmitz-Peiffer
