전이성 암세포를 만들고 파괴하는 방법
새로운 연구는 암세포를 방해하고 암세포가 전이되는 것을 방지하는 방법을 확인했습니다. 열쇠는 쓰레기를 버리는 세포의 기능을 차단하는 데 있습니다.
암의 가장 어려운 측면 중 하나는 전이 능력입니다.
암세포는 현재 위치에서 벗어나 몸을 통해 이동하며 새롭고 먼 위치에서 증식을 시작할 수 있습니다.
전이는 종양을 찾고 치료하기 어렵게 만듭니다. 전이는 암 연구의 핵심 영역이기 때문에 과학자들은 암이 어떻게 작용하는지 이해하기 위해 많은 노력을 기울였습니다.
오로라에있는 콜로라도 대학교 암 센터에서 Michael J. Morgan 박사가 수행 한 최근 연구는 이미 복잡한 그림에 새로운 세부 사항을 추가합니다. 연구 결과는 국립 과학 아카데미의 회보.
과학자들은 특히 세포 쓰레기 처리에 관심이있었습니다. Morgan은 이것이 그 이유를 설명합니다.“고전 이성 세포는 행복한 집을 떠나 이러한 모든 스트레스를받습니다. 세포가 스트레스를 처리 할 수있는 한 가지 방법은 세포 폐기물이나 손상된 세포 구성 요소를 폐기하고 재활용하는 것입니다.”
이 재활용 과정을 방해하면 전이를 막을 수 있습니다.
Morgan은“우리가 리소좀이라고하는 세포 구조의 활동을 끄면 세포가이 재활용을 위해 사용하면 전이성 세포가 이러한 스트레스에서 살아남을 수 없게됩니다.”라고 말합니다.
이 재활용에서 중요한 것은 세포가 분해되어 세포의 결함 부분을 재활용하는 자연적인 과정 인자가 포식입니다.
최근 연구에 도움을 준 Morgan과 Andrew Thorburn은 둘 다자가 포식 주제에 대한 전문가로 간주됩니다. 전이 전문가 인 댄 테오 도레 스쿠 박사도 참여했습니다.
자가 포식 과정
Autophagy는 건강한 세포와 악성 세포의 생존에 필수적입니다. 기본적으로 autophagy는 세포“쓰레기”가 autophagosome이라고 불리는 구형 구조로 둘러싸 일 때 시작됩니다.
이 이중 막 구조는 리소좀으로 알려진 파괴 효소 패키지에 도달 할 때까지 세포질을 통해 쓰레기를 운반합니다. 자가 포식 체는 리소좀과 융합되고 내용물이 파괴됩니다.
이 과정을 만듦으로써 Morgan과 팀은 암세포의 전이 능력을 방해하는 방법을 발견했습니다.
Morgan은“놀라운 것은 전이 세포에 특히 중요한 것이자가 포식 자체의 과정이 아니라는 것입니다. 초기 단계에서자가 포식을 억제하면 전이성 및 비전 이성 세포 모두의 세포 성장을 줄일 수 있습니다.”
그러나 후기자가 포식의 리소좀 기능을 차단하면 전이성 세포에 훨씬 더 세게 부딪쳐 실제로 죽습니다.”
Michael J. Morgan, Ph.D.
즉, 연구팀이자가 포식을 유 전적으로 차단하여자가 포식을 차단했을 때 전이성 세포와 비전 이성 세포가 모두 고통 받았습니다. 그러나 클로로퀸 약물로자가 포식과 리소좀을 억제했을 때 비전 이성 세포는 약간 느려지지만 전이성 세포는 완전히 파괴되었습니다.
Thorburn은“이러한 전이성 세포에 특이적인 리소좀에 대해 뭔가가있었습니다.
리소좀이 왜 그렇게 중요한가요?
다음으로, 과학자들은 리소좀이 암세포를 전이시키는 데 왜 그렇게 중요한지 정확히 이해하고 싶었습니다. 이를 위해 그들은 클로로퀸 내성 세포를 개발했습니다.
이것은 소량의 클로로퀸과 함께 전이성 세포를 성장시키는 것을 포함합니다. 대부분의 세포는 죽었지 만 살아남은 세포는 클로로퀸으로 유지되고 다시 성장했습니다. 여러 번 분열하면서 각 세대는 클로로퀸에 점점 더 내성을 갖게되었습니다.
그러나 세포가 꾸준히 내성을 갖게되면서 전이하는 능력을 상실했습니다.
Morgan이 설명했듯이“문은 양방향으로 움직입니다. 클로로퀸에 저항하는 세포를 선택했을 때 전이성이 없습니다. 전이 된 세포를 선택했을 때 클로로퀸에 민감 해졌습니다. 그들은 클로로퀸이 제거하는 리소좀 작용에 갑자기 의존하게 되었기 때문에 성장을 멈추고 죽었습니다.”
이 발견은 암 치료에 유용 할 수 있습니다. 테오 도레 스쿠는“환자가 방광암 종양이 있고 우리가 클로로퀸을 투여했다면 일부 암세포가 클로로퀸에 내성이 생겼다고 가정 해 봅시다.”라고 예를 들었습니다.
“우리 연구에 따르면 저항성 세포가 다시 성장하기 시작하더라도 더 이상 전이되지 않을 것이라고 예측했습니다. 이것은 환자에게 임상 적 이점이있을 수 있습니다.”
마지막으로 연구원들은 ID4라는 단백질이이 과정에서 중요해 보인다는 것을 발견했습니다. 낮은 수준의 ID4를 가진 세포는 클로로퀸과 전이성에 민감했습니다. 높은 수준의 ID4를 가진 사람들은 전이성이 적고 클로로퀸 내성이 있습니다.
ID4는 환자의 결과를 예측하기위한 마커로 사용될 수 있습니다. 사실, 높은 수준의 ID4는 이미 방광암, 유방암 및 전립선 암에 대한 더 나은 결과를 예측하는 것으로 알려져 있습니다.
현재, 암 치료에 사용하기위한자가 포식 억제제에 대한 많은 관심이 있습니다. 이 연구는 흥미로운 통찰력을 제공하며 의심 할 여지없이 추가 조사에 영감을 줄 것입니다.
