쥐 연구는 지방 형성에 새로운 빛을 비추다
생쥐에 대한 새로운 연구는 지방 조직의 형성을 조절하는 데 중요한 역할을하는 이전에 알려지지 않은 분자 메커니즘을 발견했습니다.
"비만은 제 2 형 당뇨병, 비 알코올성 지방간 질환, 심혈관 질환, 뇌졸중 및 암을 포함한 여러 만성 질환의 주요 위험을 나타내는 세계적인 건강 문제입니다."라고 텍사스 대학교 사우스 웨스턴 의료 센터의 Joshua Mendell 박사는 말합니다. 달라스에서.
그러나 연구자들은 개인이 비만을 유발할 수있는 모든 생물학적 메커니즘에 대해 아직 확실하지 않습니다.
이러한 이유로 멘델 박사와 동료들은 최근 흰 지방 조직의 축적에 기여할 수있는 가능한 기본 메커니즘에 대해 더 많은 것을 알아 내기 위해 생쥐를 대상으로 한 연구를 수행했습니다.
이러한 형태의 지방 조직은 신체의 에너지 저장 단위이지만 과도하게 축적되면 혈당 수치 조절에 중요한 역할을하는 대사 과정과 같은 대사 과정에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
저널에 실린 팀의 연구 유전자 및 발달, 백색 지방 세포를 조절하는 데있어 특정 microRNA 분자 군의 잠재적 역할을 조사했습니다.
microRNA의 분자는 특정 유전자의 발현을 조절하는 데 도움이되는 비 암호화 RNA 분자이며, 대부분은 단백질 생산을위한 정보를 암호화합니다.
현재 연구에서 연구팀은 miR-26a-1, miR-26a-2 및 miR-26b를 포함한 miR-26 계열의 microRNA에 초점을 맞추 었습니다. 이전 연구는 암 억제 및 인슐린 감수성 조절과 관련이 있습니다. .
그러나 연구자들은 miR-26 분자가 백색 지방 세포의 조절에 역할을했는지 여부는 불분명하다고 설명했습니다.
새로운 메커니즘의 발견
지방 형성 조절에서 miR-26 계열의 역할을 확인하기 위해 연구진은 CRISPR / Cas9 유전자 편집 기술을 사용하여 마우스 그룹에서 이러한 분자를 암호화하는 유전자를 제거했습니다.
연구팀은 정상적인식이 요법을 받았을 때에도 miR-26이 부족한 생쥐가 어릴 때 정상적으로 발달했지만 성인기 이후로 백색 지방 조직이 2 ~ 3 배 증가했음을 발견했습니다.
과학자들은 또한 miR-26 분자를 과잉 생산하도록 다른 그룹의 마우스를 조작했습니다.
그런 다음 그들은이 생쥐와 비 생물 공학 설치류 그룹 모두에게 고지방 식단을 먹였습니다. 이 개입 후 정상 마우스는 예상대로 심각한 체중 증가를 경험했습니다. 백색 지방 조직은이 설치류 체질량의 약 40 %까지 증가했습니다.
그러나 팀이 miR-26을 과잉 생산하도록 설계 한 마우스는 동일하지 않았습니다. 고지방 식단에서도이 설치류 그룹은 체지방 수치가 미미하게 증가했습니다. 또한 혈당과 혈중 지질 (지방) 수치가 다른 사람보다 낮았습니다.
종합하면, 이러한 발견은 지방 조직 축적의 조절에 RNA 분자의 miR-26 계열이 관여 함을 나타냅니다.
“우리는 microRNA 제품군의 손실이 지방 형성을 극적으로 증가 시킨다는 것을 발견했습니다. 또한 miR-26 계열 miRNA의 과발현이 고지방 식단을 먹인 마우스의 체중 증가를 강력하게 방지한다는 것을 보여주었습니다.”
수석 저자 Asha Acharya, Ph.D.
연구원들은 또 다른 발견을했는데, 그들은 놀라게했다. 그들은 miR-26 분자가 새로운 백색 지방 세포의 형성에 기여하는 단백질 인 FBXL19의 수준을 조절하는 것으로 나타났다고 지적했습니다.
"이 단백질은 과거에 지방 형성이나 비만과 관련이 없었기 때문에 예상치 못한 결과였습니다."라고 Mendell 박사는 말합니다.
“성체 포유류의 지방 저장은 지방 세포로 분화하는 전구 세포를 동원하는 고도로 규제되는 과정입니다.”라고 연구원은 설명합니다. 연구자들은 이러한 과정, 특히 최근 연구를 통해 발견 한 메커니즘을 더 연구하는 데 관심이 있습니다.
미래에 그들은 그들의 발견이 대사 질환, 특히 비만에 대한 더 나은 치료법의 길을 열 수 있기를 희망합니다.
“이 연구는 신체의 지방 생성을 제어하는 새로운 메커니즘을 보여줍니다. 그리고이 메커니즘에 대한 더 깊은 이해는 예를 들어 miR-26 활성을 증가 시키거나 하류를 억제하는 전략을 공개함으로써 비만을 치료하는 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다. 이 microRNA의 표적”이라고 Mendell 박사는 주장합니다.
