파킨슨 병 : 새로운 유전자 요법은 예방에 대한 약속을 보여줍니다
파킨슨 병과 치매의 일부 형태의 특징에는 뇌에서 형성되고 신경 회로를 방해하는 독성 응집체 인 루이체가 포함됩니다. 일본 오사카 대학의 연구원들은 현재 예비 마우스 연구에서 새로운 예방 요법을 테스트하고 있습니다.
파킨슨 재단의 정보에 따르면, 미국에서 약 100 만 명이 2020 년까지 파킨슨 병에 걸릴 것으로 추정되며, 미국 성인 약 60,000 명이 매년이 질환을 진단받습니다.
전 세계적으로 천만 명 이상의 사람들이 파킨슨 병에 걸린다고 덧붙입니다. 그것이 널리 퍼져 있지만 과학자들은 여전히 원인을 확신하지 못하며 의사는이 상태의 관리를 위해 증상 치료만을 처방합니다.
그럼에도 불구하고 연구자들은 그 원인과 가능한 예방 요법을 계속 연구하고 있습니다. 최근 일본 오사카 대학의 과학자 팀은 루이체로 응집되는 알파-시누 클레인이라는 단백질을 표적으로 삼는 것이 파킨슨 병을 예방하거나 역전시킬 수 있는지 알아보기로 결정했습니다.
이를 위해 그들은 이러한 신경 학적 상태를 가진 생쥐에서 새로운 유전자 치료법을 테스트했습니다. 그들의 연구 결과는 과학 보고서,이 새로운 접근 방식이 유망하며 과학자들이 더 많은 조사를해야한다고 제안합니다.
연구의 주 저자 인 Takuya Uehara는 "[파킨슨 병]과 관련된 증상을 치료하는 약물이 있지만 질병의 발병과 진행을 제어하는 근본적인 치료법은 없습니다."라고 말합니다.
따라서 우리는 알파 시누 클레인의 발현을 예방하고 [파킨슨 병]의 생리적 원인을 효과적으로 제거하는 방법을 모색했습니다.”라고 Uehara는 덧붙입니다.
파킨슨 병과 치매에 대한 시사점
첫째, 팀은 알파-시누 클레인에 해당하는 것과 일치하도록 유전 물질의 "거울"부분을 설계했습니다. 그런 다음 연구진은 아미노 라디칼을 사용하여 분자를 연결하는 기술인 아미도-브리징을 사용하여 이러한 유전 적 단편을 안정화했습니다.
이러한 이유로 그들은 새로운 유전자 단편을 amido-bridged 핵산 변형 안티센스 올리고 뉴클레오티드 또는 ASO라고 불렀습니다. 이러한 단편은 메신저 RNA (mRNA) 인 일치하는 유전자 서열에 결합하여 작동합니다. mRNA의 역할은 유전 정보를 "해독"하여이를 단백질로 번역하는 것입니다.
ASO는 mRNA에 결합하여 Lewy 몸을 형성하는 단백질 인 알파-시누 클레인을 암호화하는 유전 정보를 번역하는 것을 방지합니다.
연구진은 알파-시누 클레인 mRNA 수준을 81 %까지 낮추는 ASO 변종을 발견 할 때까지 다양한 ASO 변종을 실험했습니다. 마지막으로 팀은 마우스 모델에서 새로운 접근 방식의 효과를 테스트했습니다.
“[파킨슨 병] 마우스 모델에서 ASO를 테스트했을 때 ASO가 화학적 운반체 없이도 뇌에 전달된다는 사실을 발견했습니다.”라고 공동 연구 책임자 인 충치 징이 설명합니다. 설치류에서 새로운 유전자 요법은 효과적이고 유망한 것으로 입증되었습니다.
“추가 테스트 결과 ASO가 쥐의 알파-시누 클레인 생성을 효과적으로 감소 시켰고 투여 27 일 이내에 질병 증상의 심각성을 현저하게 감소 시켰습니다.”라고 Choong은 말합니다.
앞으로 연구자들은이 방법을 계속 테스트 할 계획입니다. 그들의 지속적인 노력이 성공적으로 입증된다면, 그들은 새로운 치료법이 파킨슨 병뿐만 아니라 루이 신체가 중요한 역할을하는 다른 신경 퇴행성 질환을 예방하고 치료하는 데 도움이 될 수 있기를 희망합니다.
“우리의 결과는 알파-시누 클레인 표적화 ASO를 사용한 유전자 치료가 [파킨슨 병]의 통제 및 예방을위한 유망한 전략임을 보여주었습니다. 앞으로이 방법은 [파킨슨 병]뿐만 아니라 알파-시누 클레인 축적에 의한 치매에도 성공적으로 사용될 것으로 기대합니다.”
선임 저자 모치즈키 히데키 박사
