과학자들은 '랜드 마크 발견'에서 항암제 합성
연구자들은 "전례없는 성과"라고 부르는 강력한 항암 화합물을 합성 할 수있었습니다. 과학자들은 30 년 이상이 업적을 달성하기 위해 노력해 왔습니다.
메사추세츠 주 케임브리지에있는 하버드 대학교 화학 및 화학 생물학과의 Morris Loeb 화학 교수 인 Yoshito Kishi는이 과학적 노력의 선임 연구원이며 문제의 화합물은 이른바 할리 콘 드린의 한 유형입니다.
할리 콘 드린은 해면에서 자연적으로 발생합니다. 할리 콘드 리아 오카다이. 일본에 기반을 둔 연구팀이 33 년 전에 자연 상태에서 발견했습니다.
그러나 해면에서 과학자들은 할리 콘 드린을 극소량으로 만 발견했습니다.
약리학 적 특성과 생물학적 행동을 연구하고 항암 효과를 테스트하기 위해 연구자들은 더 많은 양이 필요했습니다.
연구팀은 과거에 할리 콘 드린 분자 군의 일원 인 할리 콘 드린 B를 소규모로 합성하는 방법을 개발했습니다. 그 이후로 그들은 프로세스를 확장하려고 노력해 왔습니다. 그러나이 분자의 구조로 인해 재생산이 특히 어려웠습니다.
특히 E7130 분자에는 31 개의 키랄 중심이있어 합성이 잘못 될 수있는 약 40 억 가지 방식을 초래합니다.
할리 콘 드린의 중요성
연구자들이 그것을 처음 발견했을 때 그들은“할리 콘 드린이 매우 강력 해 보인다는 것을 깨달았다”고 연구 공동 저자 인 Takashi Owa가 설명합니다.
“천연 제품의 매우 독특한 구조로 인해 많은 사람들이 행동 방식에 관심을 보였고 연구자들은 임상 연구를 원했지만 약물 공급 부족으로 인해 수행 할 수 없었습니다. 그래서 30 년이 지났습니다.”라고 그는 계속합니다.
Owa는 또한 Eisai의 종양학 사업 그룹의 최고 의학 창조 책임자이자 최고 발견 책임자입니다. Eisai는 합성을 달성하기 위해 하버드 과학자들과 3 년 동안 협력 한 일본 제약 회사입니다.
이제 Kishi 교수와 동료들은 이러한 장애물을 극복하고 99.8 % 이상의 순도로 10g 이상의 규모로 "[…] E7130의 전체 합성을 달성했습니다".
그들은 저널에서 발견 한 내용을 자세히 설명합니다. 과학 보고서.
‘종합의 전례없는 성과’
1992 년에 Kishi 교수와 팀은 처음으로 할리 콘 드린 B를 합성했습니다. 2010 년에 단순화 된 분자 버전 인 에리 불린 (eribulin)이 전이성 유방암과 지방 육종을 치료할 수있게되었습니다.
그러나“1992 년에 할리 콘 드린의 그람 량을 합성하는 것은 상상할 수없는 일이었습니다.”라고 Kishi 교수는 말합니다. 그러나 지금,“[o] rganic 합성은 몇 년 전에는 만질 수 없었던 분자 복잡성에도 불구하고 그 수준으로 발전했습니다.”
“우리는 우리의 기본적인 화학 발견이이 화합물을 대규모로 합성 할 수있게하여 매우 기쁩니다.”라고 Kishi 교수는 덧붙입니다.
"이것은 정말 전례없는 종합 합성의 성과입니다. 특별한 것입니다. […] 아무도 10 그램 단위 (1 밀리그램)로 할리 콘 드린을 생산할 수 없었습니다."
오와 타카시
연구팀은“놀라운 전체 합성을 완료하여 E7130의 임상 시험을 시작할 수있었습니다.”라고 Owa는 계속합니다.
그들의 논문에서 과학자들은 또한 E7130의 작용 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 설명합니다. 과거에 연구원들은 할리 콘 드린이 미세 소관을 억제하여 항암 특성을 발휘할 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 E7130에는 고유 한 효과도 있습니다. 종양 환경을 변화시켜 다른 항암제가 얼마나 잘 작동하는지 개선 할 수 있습니다.
