이 유전자를 표적으로 삼 으면 전립선 암을 죽일 수 있습니다
연구원들은 최근 전립선 암을 촉진하는 데 중요한 역할을하는 새로운 유전자를 발견했으며,이를 끄면 암세포를 죽일 수 있음을 보여주었습니다.
그들은 전립선 암이 결국 내성이되는 치료법 대신에 또는 그에 추가하여 사용될 수있는 미래 치료의 표적이 될 수 있다고 제안합니다.
현재 저널에 게재 된 논문 자연 유전학 AR- 규제 긴 비 코딩 RNA 1 (ARLNC1)이라고 불리는 유전자 차단이 어떻게 전립선 암 세포주에서 암세포를 죽였는 지보고합니다.
ARLNC1을 침묵 시키면 전립선 암 마우스 모델에서 종양이 줄어들고 발현이 증가하면 종양이 커집니다.
전립선 암 및 치료 저항
전립선 암은 남성의 신체의 요도를 통과 할 때 정액에 체액을 추가하는 샘인 전립선에서 세포가 통제 할 수 없을 때 발생합니다.미국에서 전립선 암은 남성에게 두 번째로 흔한 암입니다.
공식 추산에 따르면 2018 년 미국에서 전립선 암의 새로운 사례가 164,690 건으로 모든 새로운 암 사례의 9.5 %를 차지할 것으로 예상됩니다.
전립선 암으로 인한 사망률은 지난 25 년 동안 꾸준히 감소 해 왔으며 현재 98 % 이상의 남성이 진단 후 5 년 이상 살 가능성이 있습니다.
안드로겐으로 알려진 남성 호르몬은 암세포를 포함한 전립선 세포의 성장에 필수적입니다. 호르몬은 안드로겐 수용체라고하는 세포 단백질에 결합하여 세포와 상호 작용합니다. 이 결합은 세포 성장을 촉진하는 특정 유전자에 신호를 보냅니다.
현재 전립선 암 치료는 세포 성장을 촉진하는 신호를 차단하기 위해 안드로겐 수용체를 표적으로합니다.
그러나 안드로겐 치료는 성공적으로 시작할 수 있지만 대부분의 경우이 질병은 치료에 내성이 생기고 "전이성 거세 내성 전립선 암"이라는 형태로 발전하여 치료가 훨씬 더 어렵습니다.
긴 비 코딩 RNA
이 새로운 연구는 단백질을 만드는 지침을 포함하지 않는 전사 된 DNA의 긴 RNA 분자 인“긴 비 암호화 RNA (lncRNA)”에 대한 최근의 유전 연구를 기반으로합니다.
거의 이해되지 않았기 때문에 lncRNA는 게놈의 "암흑 물질"에 속하는 것으로 생각되었습니다. 그러나 최근에는 세포 생물학을 제어하는 데 중요한 것으로 보이므로 관심이 증가했습니다.
"전 사체", 즉 세포에서 게놈의 "판독"을 분석하는 새로운 도구는 전립선 암 세포를 포함한 특정 유형의 세포에서 lncRNA를 연구 할 수있게했습니다.
이전 연구에서 해당 연구의 저자 인 앤아버에있는 미시간 대학의 병리학 및 비뇨기과 교수 인 Arul M. Chinnaiyan과 팀은 이미 수천 개의 lncRNA를 선택했습니다.
그들은 "전립선 암 세포주 및 조직"의 전 사체를 분석함으로써 특히 하나의 lncRNA (ARLNC1이라고 함)가 안드로겐 수용체 신호와 "강하게 연관"되어 있음을 발견했습니다.
긍정적 인 피드백 루프
그들은 안드로겐 수용체 단백질이 ARLNC1을 촉진했을뿐만 아니라 ARLNC1이 안드로겐 수용체 단백질의 수준을 안정화 시켰음을 발견했습니다. 이는 차례로 더 많은 ARLNC1을 촉진하여 "양성 피드백 루프"를 생성합니다.
안드로겐 수용체를 발현하는 세포에서 테스트 한 결과 ARLNC1을 침묵 시키면 암세포가 죽고 종양 성장이 중단되는 것으로 나타났습니다.
마우스 모델을 사용한 추가 실험에서는 ARLNC1이 증가하면 종양이 더 커지고 침묵을 유지하면 종양이 축소되는 것으로 나타났습니다.
연구팀은 ARLNC1이 전립선 암의 진행에서 안드로겐 수용체 신호를 강화하는 "양성 피드백 루프"를 유지한다는 아이디어를 "함께 취했다"는 결론을 내 렸습니다.
Chinnaiyan 교수와 동료들은 전립선 암에서 ARLNC1을 계속 조사 할 계획입니다.
"이 연구는 안드로겐 수용체를 직접 차단하는 대안으로 잠재적으로 방해 할 수있는 피드백 루프를 확인합니다."
Arul M. Chinnaiyan 교수
