이 면역 세포는 급성 신장 손상 후 스스로 재생됩니다.
생쥐를 대상으로 한 새로운 연구에 따르면 신장의 일부 면역 세포가 급성 신장 손상 후 스스로 "재생"되어 신생아와 유사한 발달 상태에 도달합니다. 이 발견은 손상 후 신장이 치유 될 수있는 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.
급성 신장 손상 (AKI)은 신장 기능의 갑작스런 상실을 말하며 일반적으로 이미 입원 한 사람들에게 영향을 미칩니다.
AKI는 건강한 사람에게도 영향을 미칠 수 있지만 다른 질병이나 약의 결과로 발생하는 경향이 있습니다.
추정에 따르면 약 "중증 환자의 3 분의 2"가 AKI를 개발하여 사망 위험을 60 % 이상으로 높입니다.
또한 AKI의 발생률이 증가하고 있습니다. 국립 보건원 (NIH)에 따르면 투석이 필요한 AKI 사례의 비율은 지난 10 년 동안 매년 10 % 씩 증가했습니다. NIH 보고서에 따르면 AKI 관련 사망자 수도 두 배로 증가했습니다.
따라서보다 효과적인 AKI 치료에 대한 필요성이 시급하고 새로운 연구가 그러한 치료법을 개발하는 데 더 가까워졌습니다.
AKI에서는 신장 조직이 치유되지 않아 신장 기능 장애가 발생합니다. 그러나 University of Alabama at Birmingham (UAB)의 과학자들은 치유를 촉진하는 새로운 방법을 찾기 위해 노력하고 있습니다.
UAB 의과 대학 신장 학부장 인 Anupam Agarwal 박사는 UAB 외과과 교수 인 James George 박사와 함께 새로운 연구를 주도했습니다. 저널에 게재되었습니다 JCI Insight.
연구팀은 대 식세포라고 불리는 면역 세포가 AKI 동안 발달 상태로 되돌아 간다는 것을 발견했습니다. 이 세포는 신장 조직의 치유를 추진하는 데 사용될 수 있습니다.
대 식세포가 AKI 후 재 프로그래밍하는 방법
손상된 신장에서 발견 할 수있는 세포의 유형을 조사하기 위해 연구진은 파라 바이오 시스 (parabiosis)라는 과정을 사용했습니다.이 과정에서 두 유기체 (이 경우 두 마리)의 심혈관 시스템을 결합합니다.
연구팀은 AKI 후 신장에서 발견 된 대 식세포가 손상에 대한 반응으로 다른 세포가 신장을 침범 한 결과인지 아니면 스스로 재생 한 "신장 상주 대 식세포"에서 파생 된 것인지 확인하기 위해이 작업을 수행했습니다.
과학자들은 4 주 동안 설치류의 순환계에 합류했으며, 그 동안 마우스 중 하나에서 "양측 허혈 / 재관류"를 유도하여 AKI를 유발했습니다.
설치류의 면역 세포는 다른 마커를 가지고 있었기 때문에 연구자들은 AKI 이후 신장을 침범 한 세포를 추적 할 수있었습니다.
Agarwal 박사와 연구팀은 침입 세포가 AKI 이후 신장에서 발견되는 신장 상주 대 식세포에 거의 기여하지 않음을 관찰했습니다.
따라서“AKI 후 [신장 상주 대 식세포]의 재생 원천은 혈액에서 대 식세포 전구체의 침투와는 대조적으로 주로 현장 재생입니다.”라고 저자는 결론을 내 렸습니다. 또한 연구 결과를 설명 할 수있는 일부 메커니즘을 자세히 설명했습니다.
신장에 거주하는 대 식세포는“손상 후 발달 상태를 향한 전사적 재 프로그래밍을 받는다”고 연구자들은 지적했다. 이러한 재 프로그래밍은 7 일령 마우스의 신장 상주 대 식세포와 유사한 유전자 프로필을 발현하도록 유도합니다.
면역 세포는 또한 더 높은 수준의 Wnt 신호를 가졌습니다. 연구자들은이 경로가 생쥐와 인간의 신장 발달에 핵심이라고 이해합니다.
새로운 AKI 요법에 대한 시사점
이 연구의 첫 번째 저자 중 한 명인 Jeremie M. Lever는 이번 발견에 대해 "대 식세포 생물학이 중추적 인 지점에 도달했습니다"라고 말합니다.
“많은 기초 과학 연구에서 부상 후 치유에서 조직 상주 대 식세포의 중요성을 시사했지만,이를 촉진하는 치료법의 개발은 아직 초기 단계에 있습니다.
Lever는“현대 번역 개입에 이러한 세포를 성공적으로 활용하려면 표적화하려는 세포의 기원 (조직 상주 대 침윤성)에 대해 구체적으로 설명해야합니다.
공동 제 1 저자 인 Travis D. Hull 박사는“이 연구는 조직 상주 대 식세포가 다른 면역 학적 세포 유형에서 입증 된 것과 동일한 가소성을 가지고 있음을 보여줍니다.”라고 말합니다.
더욱이, 초기 존재 론적 표현형으로 재 프로그래밍 할 수있는이 능력은 이러한 재 프로그래밍의 세포 신호와 메커니즘이 완전히 밝혀 질 수 있다면 치료 적 개입을위한 잠재적 인 통로입니다.”
Travis D. Hull, Ph.D.
Hull은 "이것은 [AKI] 분야에서 흥미로운 발전입니다. 또한 이식과 같은 분야에서 치료 표적이 될 수 있습니다. 대 식세포 생물학의 중요성이 덜 이해되고 있습니다."라고 덧붙였습니다.
