혈압 약이 파킨슨 병으로부터 뇌를 보호 할 수 있습니까?
고혈압 치료에 이미 사용되고있는 처방약은 뇌 세포에 독성 단백질이 축적되는 파킨슨 병, 알츠하이머 병, 헌팅턴병과 같은 질환에 효과적 일 수 있습니다.
영국 케임브리지 대학과 중국 광저우 생물 의학 연구소의 과학자들은 고혈압 약물 인 펠로 디핀이 신경 퇴행성 질환 치료제로“재용도”를위한 유망한 후보가 될 수 있다고 제안합니다.
제브라 피시와 생쥐를 사용한 실험에서 그들은 펠로 디핀이자가 포식이라는 세포 재활용 과정을 촉진하여 뇌 세포 또는 뉴런에서 독성 단백질을 제거 할 수 있음을 보여주었습니다.
"우리의 데이터는 제안합니다." 네이처 커뮤니케이션 펠로 디핀은 뉴런에서자가 포식을 유도하고 질병을 유발하는 다양한 단백질 (돌연변이 헌팅 틴, 돌연변이 α- 시누 클레인, 타우)의 제거를 향상시킨다.
돌연변이 헌팅 틴은 헌팅턴병의 특징이며 돌연변이 알파-시누 클레인과 타우는 각각 파킨슨 병과 알츠하이머 병의 특징입니다.
이 연구는 펠로 디핀이 "[고혈압을 위해] 약물을 복용하는 인간에게서 볼 수있는 것과 유사한"혈중 농도에서 마우스의 뇌에서 돌연변이 알파-시누 클레인을 제거 할 수 있음을 보여주기 때문에 중요합니다.
해당 연구 저자 인 케임브리지 대학의 분자 신경 유전학 교수 인 David C. Rubinsztein은“처음으로 승인 된 약물이 유해 물질의 축적을 늦출 수 있다는 연구 결과를 알고 있습니다. 인간에서 볼 수있는 약물의 농도를 모방하는 것을 목표로하는 용량을 사용하여 생쥐의 뇌에있는 단백질.”
"결과적으로이 약물은 잠재적으로 파괴적인 상태의 진행을 늦출 수 있었기 때문에 환자에게 시험을 받아야한다고 생각합니다."
독성 단백질과자가 포식
세포에서 단백질의 생산은 복잡하며 많은 구성 요소를 포함합니다. 이 과정은 아미노산의 긴 사슬을 만든 다음 3D 모양으로 접습니다.
그러나 단백질이 올바르게 접히지 않으면 잠재적으로 독성이있는 클러스터로 축적 될 수 있습니다. 이러한 축적은 결함이있는 단백질을 제거하고 분해하고 구성 요소를 재활용하는 세포 기능인자가 포식을 유발합니다.
Rubinsztein 교수와 그의 동료들은 파킨슨 병, 헌팅턴병, 알츠하이머 병과 같은 신경 퇴행성 질환이 일반적으로 "[…] 뉴런 내에 응집되기 쉬운 단백질의 축적"을 특징으로하며,자가 포식 장애가 이러한 축적을 유발할 수 있음을 보여주는 연구를 인용합니다. .
연구에 따르면 파리, 제브라 피시 및 생쥐에서 화학적 또는 유 전적으로자가 포식을 유도하면 이러한 독성 단백질을 제거하고 유발하는 손상을 줄일 수 있습니다.
그러나 아직까지는“자가 포식 유도제”를 사용하는 신경 퇴행성 질환에 대한 치료법이 없습니다. 치료법을 개발하는 한 가지 방법은 새로운 실험 약물로 처음부터 시작하는 것입니다.
또 다른 방법은 규제 기관이 이미 다른 인간 상태에 대해 승인 한 약물 중에서 잠재적 인 후보를 찾고 새로운 상태에 대해 테스트하는 것입니다. 이러한 경로는 새로운 치료법을 개발하는 데 드는 시간과 비용을 줄일 수 있습니다.
'신중한 낙관주의'의 근거
과학자들은 연구를 위해 유 전적으로 변형 된 생쥐와 제브라 피시를 사용했습니다. 생쥐는 유전자 변형으로 인해 헌팅턴병이나 파킨슨 병의 일종으로 발전했습니다. 제브라 피쉬는 일종의 치매를 모델링하는 변화를 유도하는 유전자 변형을 가졌습니다.
펠로 디핀 치료는 헌팅턴병 및 파킨슨 병 마우스 모델과 치매의 제브라 피시 모델에서 독성이 있고 잘못 접힌 단백질의 축적과 질병 징후를 줄였습니다.
과학자들이 쥐에서 약물의 효과를 연구 할 때 일반적으로 인간에게 안전한 용량보다 높은 수준을 사용합니다. 그러나이 연구에서 연구팀은자가 포식을 유발하는 데 필요한 펠로 디핀의 혈중 농도가 인간의 혈중 농도와 유사하다는 것을 보여주었습니다.
그들은 쥐의 피부 아래에 "미니 펌프"를 삽입하여 약물 농도를 인간과 유사한 수준으로 유지하고 급격한 변동없이 농도를 일정하게 유지했습니다.
“이 미니 펌프 투여에 대한 우리의 데이터는 인간과 유사한 혈장 농도에서 펠로 디핀이 생쥐의 뇌에서자가 포식을 유도하고 응집이 일어나기 쉬운 질병을 유발하는 단백질을 제거 할 수 있음을 시사합니다.”라고 연구 저자는 결론지었습니다.
이러한 결과는 시작에 불과하다고 Rubinsztein 교수는 말합니다. "우리는 조심해야합니다.하지만 조심스럽게 낙관적 일 수 있습니다."라고 그는 덧붙입니다.
"이 약물은 마우스에서와 동일한 효과가 인간에게 있는지 확인하기 위해 환자에게 테스트되어야합니다."
David C. Rubinsztein 교수
