염증은 알츠하이머 병에서 타우 손상을 유발합니다
과학자들은 알츠하이머 및 기타 뇌 질환을 특징 짓는 독성 타우 단백질의 형성에 핵심적인 역할을하는 것으로 보이는 염증 메커니즘을 발견했습니다.
알츠하이머 병은 노인 치매의 가장 흔한 원인입니다. 다른 형태로는 혈관, 루이체 및 전 측두엽 치매 (FTD)가 있습니다.
국립 보건원 (NIH) 중 하나 인 국립 노화 연구소의 추정에 따르면 미국에서 550 만 명 이상의 사람들이 알츠하이머 병으로 인한 치매를 앓고 있다고합니다.
새로 발견 된 메커니즘은 NLRP3 inflammasome이라는 단백질 복합체를 포함합니다.
이전 연구에서는 이미 뇌의 면역 세포 내 위치에서 염증 물질을 유발하는 데 큰 분자의 중요한 역할을 확인했습니다.
새로운 연구에서 독일 신경 퇴행성 질환 센터 (DZNE)와 독일 본 대학의 연구원들은 알츠하이머 병 및 FTD에서 NLRP3 인플 라마 좀에 대한 국제 팀의 조사를 이끌었습니다.
그들은 FTD가 있거나없는 사람들의 사후 뇌 샘플을 테스트했습니다. 그들은 또한 알츠하이머와 FTD의 특징적인 뇌 특징을 가진 배양 된 뇌 세포와 마우스를 사용했습니다.
수석 수사관은 본 대학의 교수이자 신경 퇴행성 질환 및 노인 정신 의학과 책임자 인 Michael T. Heneka였습니다.
Heneka 교수는 또한 최근 자연 새로운 발견에 대한 종이.
그 연구 논문에서 그와 그의 동료들은 타우 단백질이 뇌 면역 체계의 염증 과정의 영향을 받아 어떻게 변형되는지 설명합니다.
타우 단백질이 건강한 뇌에서 수행하는 기능 중 하나는 신경 세포 또는 뉴런의 골격을 안정화시키는 것입니다.
그러나 알츠하이머와 FTD에서 타우 단백질은 화학적 변화를 거쳐 세포 골격에서 벗어나 서로 달라 붙게됩니다. 기계적 안정성이 없으면 세포는 결국 멸망합니다.
과인산 화
타우 단백질이 세포 스캐 폴드에서 분리되어 서로 달라 붙게하는 것은 단백질 분자의 화학적 구성과 행동을 변화시키는 과인산 화라는 과정입니다.
인산화는 세포에서 단백질 활동의 주요 조절 자입니다. 그것은 단백질 분자에 인산염 (PO4) 그룹의 추가 및 제거를 포함합니다.
과인산 화는 단백질 분자가 추가 된 인산염 (PO4) 그룹으로 포화됨을 의미합니다. 이 상태에서 단백질은 정상과 매우 다른 방식으로 행동 할 수 있습니다.
새로운 발견은 NLRP3 인플 라마 솜이 타우 단백질을 인산염으로 포화시키는 효소를 촉발시켜 세포 골격에서 분리되어 덩어리로 형성된다는 것을 보여줍니다.
Heneka 교수는“염증 체에 의해 매개되는 염증 과정은 전부는 아니더라도 대부분의 타우 병리를 동반 한 신경 퇴행성 질환에서 중심적으로 중요한 것으로 보입니다.
연구팀은이 메커니즘이 특히 알츠하이머 병과 관련이 있다고 제안합니다. 알츠하이머 병에는 두 가지 특징이 있습니다. 뇌 세포 사이에 형성되는 베타 아밀로이드 단백질의 독성 플라크와 세포 내부에 형성되는 뭉친 타우 단백질의 엉킴입니다.
또한 베타-아밀로이드 플라크는 타우 단백질이 뭉치기 시작하기 전에 알츠하이머 초기 단계에서 형성되기 시작합니다.
일부 팀의 이전 연구는 이미 베타-아밀로이드 축적의 촉진제로서 NLRP3 인플 라마 좀을 연루 시켰습니다.
베타-아밀로이드와 타우 사이의 연결 누락
두 세트의 결과를 함께 가져 오면 NLRP3 inflammasome이 베타-아밀로이드 플라크와 타우 엉킴의 형성에 공통적 인 요소임을 나타냅니다.
"우리의 결과는 알츠하이머 발병에 대한 아밀로이드 캐스케이드 가설을 뒷받침합니다."라고 Heneka 교수는 설명합니다.
"이 가설에 따르면, β- 아밀로이드의 침착은 궁극적으로 타우 병리의 발달로 이어지고 따라서 세포 사멸을 초래합니다."
그는 inflammasome이 베타-아밀로이드와 타우의 질병 과정을 연결하는“결정적인 결여 고리”라고 제안합니다. "그것은 말하자면 배턴을 통과합니다."라고 그는 말합니다.
팀은 타우 변환 과정을 목표로하여 알츠하이머 및 FTD를 치료하는 새로운 방법으로 이어지는 이러한 발견을 예상합니다.
Heneka 교수는 면역 반응을 변경하여 타우 병리학을 표적으로 삼는 약물을 개발할 수 있어야한다고 믿습니다.
“타우 병리의 발달로 정신 능력은 점점 더 감소합니다. 따라서 타우 병리가 포함된다면 이것은 더 나은 치료법을 향한 중요한 단계가 될 것입니다.”
마이클 T. 헤 네카 교수
