종양 환경을 '교육'하여 확산되는 췌장암 세포

생쥐를 대상으로 한 새로운 연구에 따르면 췌장암 세포가 종양 주변 환경을 형성하고이를 확산시키는 데 사용하는 "이전에는 알려지지 않은"분자가 밝혀졌습니다.

새로운 연구는 췌장암 세포가 왜 그렇게 빨리 퍼지는 지 설명하는 데 도움이됩니다.

췌장암은 가장 공격적인 형태의 암 중 하나입니다.

대부분의 경우 상태는 의사가 진단 할 때 이미 진행 단계로 진행되었습니다.

일부 추정에 따르면 췌장암의 평균 5 년 생존율은 약 8 %입니다.

종종 암은 발견되기 전에 조용히 다른 기관으로 퍼져 생존율을 3 %로 낮출 수 있습니다.

그러나 모든 췌장암이 전이되는 것은 아닙니다. 새로운 연구는 왜 일부 췌장 종양이 퍼지고 다른 종양은 췌장에 갇혀 있는지 조사하는 것을 목표로했습니다.

호주 달링 허스트에있는 Garvan Institute of Medical Research의 Invasion and Metastasis Laboratory 책임자 인 Paul Timpson은 같은 연구소의 Matrix and Metastasis Group의 리더 인 Thomas Cox와 함께 새로운 연구를 주도했습니다.

Timpson과 Cox는 전이 된 췌장암의 종양 주변 조직을 그렇지 않은 조직과 비교하기 시작했습니다. 이 조직은 "매트릭스"라는 이름을 가지고 있으며 그 역할은 다양한 세포를 하나로 묶는 것입니다.

연구진은 마우스 모델을 사용하여 암과 관련된 섬유 아세포의 아형과 이들이 췌장암 세포와 상호 작용하는 방식을 조사했습니다. 섬유 아세포는 콜라겐을 생성하며 세포 외 기질을 만드는 핵심 부분입니다.

Timpson, Cox 및 그들의 동료들은 유전자에 다른 돌연변이가있는 암세포를 조사했습니다. TP53. 이것은 종양 억제 단백질 p53을 암호화하는 유전자입니다.

그들은 조사 결과를 저널에 발표했습니다. 네이처 커뮤니케이션.

Perlecan은 종양 환경을 '교육'합니다.

연구팀은 질량 분석법을 사용하여 전이성 종양 섬유 아세포와 췌장암 세포 간의 분자 상호 작용과 비전 이성 섬유 아세포와 암세포 간의 상호 작용을 조사했습니다.

“우리가 발견 한 것은 공격적인 췌장암 세포가 화학 요법으로부터 보호하고 신체 주변에서 쉽게 탈출 할 수 있도록하기 위해 공격적인 췌장암 세포가 주변 조직을 형성하는 데 사용하는 이전에 알려지지 않은 매트릭스 분자 세트입니다.”라고 Cox는 말합니다.

연구 결과에 따르면“이 전염성 환경의 핵심 구성 요소는 펄 레칸 (perlecan)이라는 단백질입니다. Perlecan은 콜라겐을 포함한 매트릭스 성분뿐만 아니라 여러 성장 인자를 함께 결합합니다.

종양 확산을 촉진하는 데있어 펄 레칸의 역할을 추가로 설명하기 위해 연구진은 공격적인 췌장암의 마우스 모델을 사용하고 설치류의 유전자를 편집하여 펄 레칸을 적게 만들었습니다.

펄 레칸이 고갈되면 종양이 화학 ​​요법에 더 취약 해지고 종양이 퍼지는 것을 막았습니다. 이것은 마우스의 생존을 연장했습니다.

더욱이 연구진은 암 섬유 아세포가 주변 환경을 "교육"하기 위해 펄 레칸을 사용하여 암세포가 더 빨리 퍼지는 것을 돕고 있다고 믿습니다.

첫 번째 연구 저자 인 박사후 연구원 인 Claire Vennin은 그 결과를 다음과 같이 설명합니다.

“우리의 결과는 일부 췌장암 세포가 종양 안팎의 섬유 아세포를 '교육'할 수 있음을 시사합니다. 이를 통해 섬유 아세포는 기질을 재구성하고 암세포의 확산 능력을 지원하는 방식으로 덜 공격적인 다른 암세포와 상호 작용할 수 있습니다.”

클레어 베닌

이것은 성장하는 종양에서 적은 수의 공격적인 전이성 세포 (몇 개의 나쁜 사과)도 덜 공격적인 다른 암 세포의 확산을 증가시키는 데 도움이 될 수 있음을 의미합니다.”

따라서 연구 저자는 펄 레칸과 종양을 둘러싼 환경이 췌장 종양과의 싸움에서 유효한 표적이라고 제안합니다.

“오늘날 대부분의 암 치료법은 암세포 자체를 표적으로 삼는 것을 목표로합니다. 종양의 환경은 암 치료를위한 잠재적 인 미개척 자원이며 우리가 더 연구 할 계획입니다.”라고 Timpson은 말합니다.

“우리는 화학 요법으로 암세포 자체를 표적으로하는 것과 조합하여 종양의 섬유 아세포를 표적으로하는 데 중요한 이점이 있다고 믿습니다.

“정확한 유전 적 변화를 지닌 [사람]의 공격적인 섬유 아세포를 구체적으로 표적으로 삼을 수 있다면, 우리가 현재 승인 된 치료법에 더 취약하게 만들 수 있으며, 이는 우리가이 공격적인 암을 치료하는 방법을 크게 바꿀 것입니다.”라고 그녀는 결론을 내립니다.