파킨슨 병 유전자는 이전에 생각했던 것보다 더 많은 사람들에게 영향을 미칩니다

새로운 연구에 따르면 이전에 파킨슨 병 사례 중 극히 일부에만 영향을 미친다고 생각했던 유전자가 실제로 더 많이 영향을 미친다는 사실이 밝혀졌습니다. 이 발견은 소수의 사람들을 위해 개발중인 치료법이 실제로 더 많은 혜택을 누릴 수 있음을 의미합니다.

파킨슨 병은 도파민 뉴런 내부에 축적되는 루이체 (여기서는 빨간색 점으로 표시됨)가 특징입니다.

미국에서 거의 100 만 명이 파킨슨 병을 앓고 있습니다.

국립 보건원 (NIH)에 따르면 파킨슨 병 환자의 15 %가 유전성 질환을 앓고 있습니다.

이러한 유전 적 형태의 상태는 종종 여러 유전자의 돌연변이로 귀결됩니다. LRRK2 유전자는 그중 하나입니다.

세포의 구조적 건강을 유지하는 데 중요한 역할을하는 dardarin이라는 단백질을 생성하는 역할을하는 LRRK2는 가장 널리 퍼진 상태 인 후기 발병 파킨슨 병에서 핵심적인 역할을하는 것으로 밝혀졌습니다.

더 구체적으로,이 유전자의 100 개의 돌연변이가 파킨슨 병의 가족 사례에서 발견되었습니다. 전반적으로 파킨슨 병 사례의 3 ~ 4 %는이 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다.

그러나 이제 연구자들은 LRRK2가 이전에 생각했던 것보다 훨씬 더 많은 경우에 연루된다는 사실을 발견했습니다.

파킨슨 병을 유발할 수있는 유전자의 변이 된 버전뿐만 아니라이 유전자의 영향을받는 질병의 가족력이있는 사람들 만이 아니다.

펜실베이니아에있는 피츠버그 대학 의료 센터의 운동 장애 부서장 인 J. Timothy Greenamyre 박사는 저널에 실린이 연구의 선임 저자입니다. 과학 번역 의학.

LRRK2 활성은 독성 단백질 축적을 유발합니다

Greenamyre 박사와 동료들은 LRRK2의 활성을 검출하기 위해“근접 결찰 분석”이라는 혁신적인 기술을 사용했습니다.

그들은 LRRK2 단백질에 부착 된 분자“비콘”을 설계했습니다. 단백질이 활성 상태이면 빛을 발하여 연구자들은 LRRK2가 어떤 뇌 세포에서 활성인지 확인할 수 있습니다.

연구진은이 기술을 적용하여 파킨슨 병을 앓 았지만 유전자 변이가없는 사람들의 사후 뇌 조직을 연구하고 건강한 뇌의 조직과 비교했습니다.

Greenamyre 박사와 연구팀은 LRRK2가 질병을 앓고있는 사람들의 뇌에서 과도하게 활동하지만 건강한 뇌 조직에서는 그렇지 않다는 것을 발견했습니다. 즉,이 단백질의 활성은 파킨슨 병에서 가장 흔하게 손상된 뉴런 인 도파민 뉴런에서 "비정상적으로 증가"되었습니다.

또한 연구자들은 파킨슨 병의 마우스 모델을 설계하고 설치류의 뇌에서 LRRK2의 활동을 조사했습니다.

그들은 LRRK2 활동이 세포가 정상적인 "청소"활동을 수행하는 것을 억제하여 뇌 단백질 알파-시누 클레인의 과도한 축적을 제거한다는 것을 발견했습니다.

알파-시누 클레인의 축적은 파킨슨 병과 일부 형태의 치매의 병리학 적 특징 인 루이체의 형성으로 이어집니다.

더욱이 연구진은 설치류에게 LRRK2 억제제를 투여하여 병리학 적 단백질의 축적을 차단했습니다.

Greenamyre의 연구실 조교수이자이 연구의 주 저자 인 Roberto Di Maio는“LRRK2는 파킨슨 병의 유전 적, 환경 적 원인을 함께 연결합니다. LRRK2를 활성화 할 수 있으며, 이는 차례로 뇌에 루이체가 형성되도록 할 수 있습니다.”