독약이나 치료법? 비소는 암 치료에 도움이된다는 연구 결과
비소는 해로운 특성으로 악명이 높습니다. 그러나 일부 비소 화합물은 신중하게 측정 된 용량으로 의료 치료에 사용할 수 있습니다. 그러한 화합물 중 하나는 암 치료에도 도움이 될 수 있다고 연구원들은 말합니다.
비소는 종종 사람의 환경에 존재하면 암으로 발전 할 수있는 물질 인 발암 물질로 분류됩니다.
그러나 일부 비소 기반 화합물은 역사상 다양한 의학적 상태를 치료하는 데 사용되었습니다.
이러한 화합물 중 하나 인 삼산화 비소 (ATO)는 오늘날에도 여전히 사용되고 있으며 실제로 2001 년에 Trisenox라는 마케팅 이름으로 FDA (Food and Drug Administration)의 승인을 받았습니다.
현재 매사추세츠 주 보스턴에있는 Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)의 연구자들은 암 치료에있어 ATO의 잠재력을 조사하고 있습니다.
특히 Drs. Kun Ping Lu, Xiao Zhen Zhou 및 동료들은 ATO를 다른 기존 약물 인 올 트랜스 레티노 산 (ATRA)과 함께 사용하여 혈액 암의 일종 인 전 골수성 백혈병을 실제로 치료하는 방법을 살펴 보았습니다.
ATRA와 함께 ATO가 이러한 유형의 백혈병을 치료하는 데 도움이 될 수있는 메커니즘은 불분명하지만,이 연구는 이러한 물질이 세포 수준에서 어떻게 작용하는지에 대해 조명하여 다른 종류의 암 치료에 유용 할 수 있음을 시사합니다. 잘.
그들의 연구 결과는 저널에 나타납니다. 네이처 커뮤니케이션.
주요 효소 차단 및 파괴
연구진은 백혈병, 유방암 및 간암 모델을 연구했으며 ATO-ATRA 조합이 Pin1이라는 효소를 파괴한다는 사실을 발견했습니다.
Pin1은 암에서 신호 네트워크를 조절하는 데 핵심적인 역할을합니다. 암 종양에 영양을 공급하는 40 개 이상의 단백질을 활성화하는 동시에 일반적으로 종양 성장을 억제하는 20 개 이상의 단백질을 차단합니다.
이 효소는 인간에게서 발견되는 대부분의 암 유형에서 과잉 활성을 나타냅니다. 특히 암 줄기 세포에서 종양 성장을 촉진하고 종종 기존 치료법에 대한 암의 저항력의 핵심이 될 수 있습니다.
이 연구에서 과학자들은 ATO가 Pin1에 결합하여 그 작용을 차단하고 결국 효소의 저하를 초래한다는 것을 관찰했습니다. 동시에, ATRA (또한 Pin1에 결합하여이를 분해 함)는 세포의 ATO 흡수를 촉진하고 증가시킵니다.
이것은 세포막에 특이적인 단백질의 발현을 증가시켜 ATO의 세포 흡수를 증가시킵니다.
연구진은 Pin1을 발현하지 않도록 조작 된 마우스로 작업했을 때 설치류가 실제로 암에 매우 저항력이 있음을 발견했습니다.
이 동물들은 수명의 약 절반 동안 차단 된 효소 발현의 결과로 아무런 해를 입지 않았으며, 이는 기준선에서 Pin1을 표적화하는 것이 안전한 접근 방법이 될 수 있음을 시사합니다.
“우리의 발견은 특히 환자의 암이 Pin1 양성인 것으로 밝혀진 경우, 삼중 음성 유방암 및 기타 많은 암 유형을 치료하는 기존 치료법에 [ATO]를 추가 할 수있는 흥미로운 새로운 가능성을 강력하게 시사합니다. 이것은 암 치료의 결과를 크게 향상시킬 수 있습니다.”
Dr. Xiao Zhen Zhou
단점을 해결하기위한 향후 작업
Drs. Zhou, Lu 및 동료들은 그들의 새로운 발견이 지금까지 어떠한 억제제도 개발되지 않은 Pin1을 표적화하는 효과적인 전략으로 이어질 수 있다고 강조합니다.
Pier Paolo Pandolfi 박사는 "[ATRA]와 [ATO]의 조합이 급성 전골 수구 백혈병 치료에서 치료 효과가있는 것으로 밝혀진 것을 기쁘게 생각합니다."라고 설명합니다. ATO-ATRA를 결합한 치료법이 그 유형의 혈액 암을 치료할 수 있다는 것을 처음 발견 한 BIDMC의.
"사실,이 조합이 아직 발견되지 않은 다른 종양 유형에서도 치료 효과가있을 수 있다고 추측하는 것은 흥미 롭습니다."
그럼에도 불구하고 팀은 ATO-ATRA 병용 치료의 한 가지 단점을 지적합니다. 즉, ATRA는 사람의 반감기가 매우 짧습니다.
“우리와 다른 사람들은 [ATRA]가 유방암, 간암, 급성 골수성 백혈병은 물론 루푸스와 천식에서 Pin1 기능을 억제하는 능력을 확인했습니다.”라고 Lu 박사는 말합니다.
이에 그는 경고를 덧붙였다. "특히 고형 종양에서 [ATRA]의 임상 적 사용은 인간에서 45 분이라는 매우 짧은 반감기로 인해 심각하게 제한되었습니다."
그럼에도 불구하고 저자들은 연구 결과가 향후 연구가 수명이 더 길고 탄력적 인 ATRA 개발에 집중할 수있는 충분한 동기를 제공하기를 희망합니다.
“우리의 결과는 [ATO] 또는 다른 더 강력한 Pin1 억제제와 결합하여 더 긴 반감기 [ATRA]의 개발을 자극합니다. 치료에서 입증 된 것처럼 일반적인 독성없이 광범위한 암과 싸우는 유망한 새로운 접근 방식을 제공 할 수 있기 때문입니다. 급성 전골 수구 백혈병]”Lu 박사는 말합니다.
