공격성 흑색 종 : 원형 RNA가 확산을 설명합니다
연구자들은 흑색 종의 공격적인 확산을 설명하는 미세 분자 및 후성 유전 학적 메커니즘을 확대했습니다.
DNA 및 단백질과 함께 RNA는 모든 형태의 생명체에 필요한 세 가지 필수 거대 분자 중 하나입니다.
알려진 모든 형태의 생명체를 기반으로하는 일반적인 과정은 세 단계로 구성됩니다. 세포의 "청사진"역할을하는 DNA의 유전 정보가 RNA "복사본"으로 변환되어 생성에 도움이됩니다. 세포에 필요한 단백질.
대부분의 RNA는 선형 형태입니다. 그러나 일부 RNA 분자는 원형입니다. 이를 원형 RNA (circRNA)라고합니다.
선형 RNA는 단백질을 암호화하지만 기능을 명확하게 이해하는 circRNA는 거의 없습니다. 사실, 의학계는 이제 circRNA가 정상적인 생리와 질병에 미치는 기여를 밝히기 시작했습니다.
그렇다면 흑색 종 확산에서 circRNA의 역할은 무엇입니까? 선임 연구 저자 Eva Hernando, Ph.D. — 뉴욕 대학교 (NYU) Langone Health의 병리학과 부교수 — 및 동료들은 조사를 시작했습니다.
질문은 중요합니다. 암세포 전이성 확산이 암과 관련된 사망의 90 %를 유발하기 때문입니다. 암이 전이 지점으로 퍼지는 중추적 순간은 암 환자의 결과를 결정할 수 있습니다.
흑색 종은 확산이 특히 공격적이기 때문에 전이의 기전을 조사하기위한 좋은 모델입니다. 전이는 불과 몇 밀리미터의 원발성 종양에서 발생할 수 있습니다.
유전 적 오류는 흑색 종 암세포가 정상 세포에서 어떻게 나타나는지 설명하지만, DNA 오류는 암이 어떻게 퍼지는 지 설명 할 때 전체 이야기를 말해주지 않는다고 연구원들은 말합니다.
circRNA가 전이를 유도하거나 중지하는 방법
그래서 새로운 연구에서 Hernando와 팀은 circRNA의 역할을 조사하기 위해 인간 흑색 종 조직과 마우스 모델의 세포 배양 실험을 수행했습니다.
분석 결과 CDR1as라는 circRNA가 핵심이라는 것이 밝혀졌습니다. 후 성적으로 침묵하면이 분자는 암의 확산을 촉진하고 활성화되면 암의 공격적인 확산을 억제합니다.
저자들은 이전 연구에서 circRNA의 잠재적 인 기능을 암시했습니다. 이들은 단백질과 결합하여 RNA에 부착되어 세포 기능에 영향을 미칠 수 있습니다.
이 특정 연구에서 연구원들은 CDR1as와 그러한 RNA- 부착 단백질 사이의 상호 작용이 파괴 될 때 전이가 발생한다는 것을 보여주었습니다. RNA 결합 단백질을 IGF2BP3라고합니다.
Hernando와 동료들은 CDR1as가 전이에 어떤 영향을 미치는지 확인하기 위해 침묵을 지켰습니다. 그들은 CDR1as가 꺼 졌을 때 RNA 결합 단백질 IGF2BP3가 자유롭게 돌아 다니며 전이를 촉진하는 것을 보았습니다.
반대로 활성화되면 CDR1as는 IGF2BP3와 연결되어 다른 전이 전이성 단백질로 이탈하는 것을 방지합니다.
“우리는 CDR1as가 IGF2BP3라는 알려진 전암 단백질을 억제하여 치료 적 의미를 가질 수있는 CDR1as의 새로운 기능을 드러내는 것을 발견했습니다.”라고 NYU Langone Health의 병리학과 강사 인 Douglas Hanniford 박사는 설명합니다. .
연구팀은 또한 CDR1as가 침묵하고 더 이상 흑색 종 세포에서 생산되지 않는 후성 유전 학적 메커니즘을 밝혀냈다.
유전자에 대한 후 성적 변화는 DNA 코드를 변경하지 않고 기능에 영향을 미칩니다.
"우리의 연구는 흑색 종의 공격적인 행동에 대한 새로운 통찰력을 제공하며, [그것은] 전이의 억제 인자로서 circRNA를 처음으로 노출시킨 것입니다."
Eva Hernando, Ph.D.
