알츠하이머 : 공통 유전자가 일부 약물이 실패하는 이유를 설명합니다.
특정 유전자 변이에 대한 새로운 통찰력은 일부 알츠하이머 약물이 특정 사람들에게는 효과가 있지만 다른 사람들에게는 실패 할 수있는 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 연구 결과는 약물 검사에 대한보다 개인화 된 접근 방식을 요구합니다.
올해 초, 뉴욕 주 버팔로 대학의 알츠하이머 병 및 기억 장애 센터 소장 인 Kinga Szigeti 박사가 이끄는 연구에서 일부 알츠하이머 약물이 나타나는 이유를 설명하는 데 도움이되는 핵심 유전자를 발견했습니다. 동물 모델에서는 약속하지만 인간에서는 실패했습니다.
이 유전자는 CHRFAM7A라고 불리며, 사람의 75 %만이 가지고 있지만 인간에게 특이 적입니다. 이것은 소위 융합 유전자입니다. 즉, 신경 전달 물질 인 아세틸 콜린의 수용체를 암호화하는 유전자와 키나아제라고하는 효소 유형 간의 융합입니다.
아세틸 콜린은 기억과 학습에서 핵심적인 역할을하며 연구자들은 오랫동안이를 알츠하이머 병의 발병과 연관시켜 왔습니다.
CHRFAM7A 융합 유전자는 "α7 니코틴 성 아세틸 콜린 수용체"를 인코딩하지만, 인간에서만 그렇게하기 때문에 알파 -7 수용체를 표적으로하는 약물은 전임상 동물 모델에서는 성공적으로 입증되었지만 인간 모델에서는 성공하지 못했습니다.
Szigeti 박사와 그녀의 팀의 이전 연구에서 CHRFAM7A는 알츠하이머 병의 특징 인 단백질 베타-아밀로이드의 흡수에 조절 효과가 있음을 보여주었습니다. 그러나이 이전 연구는 조직 배양에있었습니다.
최근 연구에서 Szigeti 박사와 그녀의 팀은이 유전자가 인간의 약물 효과에 어떤 영향을 미치는지 조사했습니다.
연구원들은 그들의 연구 결과를 알츠하이머 협회 국제 컨퍼런스, 캘리포니아 로스 앤젤레스에서 열렸습니다.
유전자가 일부 약물이 실패하는 이유를 설명합니다
Szigeti 박사는 CHRFAM7A 유전자가 기능적인 것과 단백질로 번역되지 않는 것의 두 가지 변종으로 존재한다고 설명합니다. 연구원은“이는 비 보유자와 보균자 사이에서 인구를 1 대 3으로 나눕니다.
그녀는 또한 현재 이용 가능한 알츠하이머 치료제 4 개 중 3 개가 모든 아세틸 콜린 수용체를 표적으로한다고 설명합니다.
그러나 알파 -7 아세틸 콜린 수용체를 특이 적으로 표적으로 삼는 약물은 지금까지 인간에게 실패했습니다.
"이 인간 융합 유전자는 약물을 식별하는 데 사용되는 동물 모델 및 스크리닝 시스템에 존재하지 않았기 때문에이 유전자를 보유한 알츠하이머 환자의 75 %가 혜택을받을 가능성이 적어 불리합니다."
Kinga Szigeti 박사
"이는 번역 격차를 설명 할 수 있습니다."라고 그녀는 계속합니다.
더 맞춤화 된 약이 필요한 이유
"이 연구를 통해 우리는이 유전자를 가지고 있거나 가지고 있지 않은 환자에서 콜린 에스 테라 제 억제제의 효과를 비교했습니다."라고 Szigeti 박사는 말합니다.
이 팀은 345 명의 알츠하이머 환자를 대상으로 한 텍사스 알츠하이머 연구 및 관리 컨소시엄에서 수행 한 10 년 동안의 코호트 연구 데이터를 사용했습니다.
"[CHRFAM7A] 유전자가없는 사람들은 현재 이용 가능한 약물에 더 잘 반응합니다."라고 Szigeti 박사는보고합니다. "우리의 연구는 알파 7이 알츠하이머 치료에 매우 중요한 표적이라는 것을 확인했지만 신약을 테스트 할 때는 올바른 모델 (인간 모델)을 사용해야합니다."라고 그녀는 덧붙입니다.
다시 말해, 알츠하이머 환자의 25 %에게는 한 가지 약물이 효과가 있지만 나머지 75 %에서는 효과가 없으며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 이는 알츠하이머를 치료하고 잠재적 인 신약을 선별 할 때보다 개인화 된 접근 방식이 필요함을 시사합니다.
"이 연구는 알츠하이머 병 환자마다 다른 메커니즘이 작용하고 있기 때문에 개인에게 더 효과적인 것으로 입증 될보다 개인화 된 치료법을 개발해야한다는 개념 증명을 제공합니다."
Kinga Szigeti 박사
연구자들은 자신의 연구가 자체 한계가있는 개념 증명 일 뿐이며 연구자들은 결과를 확인하기 위해 무작위 이중 맹검 실험을 수행해야한다는 사실을 강조합니다.
