항우울제가 일부에게 실패하는 이유는 무엇입니까?
연구에 따르면 우울증이있는 일부 사람들이 의사가 일반적으로 처방하는 항우울제 종류에 반응하지 않는 이유에 대한 생물학적 설명이 밝혀졌습니다. 그것은 세로토닌을 생산하고 사용하는 신경 세포의 근본적인 차이와 관련이 있습니다.
세로토닌은 행복감과 웰빙에 큰 영향을 미치는 화학 메신저입니다.
과학자들은 세로토닌 뇌 회로의 파괴가 주요 우울 장애의 핵심 요소라고 오랫동안 의심해 왔습니다. 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 (SSRI)는 신경 접합부에서 세로토닌 수준을 증가시켜 이러한 장애를 치료하려는 중요한 약물입니다.
그러나 불분명 한 이유 때문에 SSRI는 주요 우울증 환자의 약 30 %에게 효과가 없습니다. 이제 캘리포니아 라호야에있는 살크 생물학 연구소와 미네소타 주 로체스터에있는 메이오 클리닉의 연구자들이 미스터리를 풀었을 것입니다.
ㅏ 분자 정신과 논문은 수백 명의 주요 우울증 환자의 세포를 연구하여 SSRI에 대한 저항성을 설명 할 수있는 차이점을 발견 한 방법을 설명합니다.
"이러한 결과는"Salk Institute의 회장이자 유전학 연구소의 교수 인 선임 연구 저자 인 Fred H. Gage가 말합니다. "우울증을 검사하고 이해하고 해결하는 새로운 방법에 기여했습니다."
그와 그의 동료들은 그들의 발견이 또한 정신 분열증과 양극성 장애와 같은 뇌의 세로토닌 시스템의 파괴와 관련된 다른 정신 질환에 대한 통찰력을 제공한다고 믿습니다.
SSRI에 대한 우울증 및 신경 세포 반응
세계 보건기구 (WHO)에 따르면 우울증은 모든 연령대에 영향을 미치고 "세계적인 질병 부담"에 큰 영향을 미치는 장애의 주요 원인입니다. 유엔기구는 전 세계적으로이 광범위한 정신 질환을 앓고있는 사람들이 약 3 억 명에 이른다고 추정합니다.
미국 국립 보건원 (NIH)은 2017 년에 약 1730 만 명의 성인 (전체 성인의 7.1 %)이 지난 12 개월 동안 "최소 한 번의 주요 우울 에피소드"를 경험했다고보고했습니다.
최근 연구에서 과학자들은 주요 우울증을 앓고있는 800 명 이상의 사람들에게서 피부 세포를 추출하여 세포를 줄기 세포로 전환했습니다.
그런 다음 그들은 줄기 세포를 유도하여 세로토닌을 생산하고 사용하기위한 뇌 회로를 구성하는 신경 세포 인“혈청 신경 세포”로 성숙했습니다.
연구팀은 "SSRI 비 반응자"의 세로토닌 성 뉴런과 "SSRI 반응자"의 뉴런을 비교했습니다. 무 반응자는 증상이 호전되지 않은 우울증 환자 였고, 반응자는 SSRI 치료에서 가장 극적인 호전을 보인 환자였다.
이전 연구에서 연구원들은 SSRI 비 반응 자의 세포가 더 많은 세로토닌 수용체를 가지고있어 화학 전달자에 과민 반응을 일으킨다는 사실을 입증했습니다.
신경 세포의 구조적 차이
새로운 연구는 세포 수준에서 SSRI 무 반응의 다른 측면을 탐구했습니다. 세로토닌의 생화학 측면에서 SSRI 반응자 세포와 비 반응자 세포간에 차이가 없음을 발견했습니다. 그러나 그것은 세포의 근본적인 구조적 차이를 보여주었습니다.
이러한 차이는 신경 세포로 /로부터 신호를 전달하는 신경 돌기 (또는 돌기)의 모양과 성장에있었습니다.
신경계의 발달은 신경 돌기 성장의 엄격한 통제에 의존합니다. 2018 년 연구에 따르면이 과정의 중단은 "발달 및 신경 학적 장애"로 이어질 수 있습니다.
연구팀은 SSRI 비 반응 자의 신경 세포가 SSRI 반응 자의 신경 세포보다 훨씬 더 긴 신경 돌기를 가지고 있음을 발견했습니다. 유전자 분석은 또한 유전자의 훨씬 더 약한 발현을 밝혀 냈습니다 PCDHA6 과 PCDHA8 비 응답자 세포에서.
이 두 유전자는 protocadherin 계열에 속하며 신경 세포와 뇌 회로의 성장과 형성에 중요한 역할을합니다.
그들이 침묵했을 때 PCDHA6 과 PCDHA8 건강한 세로토닌 성 뉴런에서 연구진은 SSRI 비 반응 자의 신경 세포처럼 비정상적으로 긴 신경 돌기도 자란다는 것을 발견했습니다.
잘못된 길이의 신경 돌기를 가지면 일부 지역은 트래픽이 너무 많고 다른 지역은 충분하지 않은 세로토닌 뇌 회로의 통신을 방해 할 수 있습니다. 이것은 SSRI가 때때로 주요 우울증을 치료하지 못하는 이유를 설명 할 수 있다고 팀은 말합니다.
Gage 교수는“이 논문은 우리가 최근에 발표 한 다른 논문과 함께이 일반적인 치료법에 대한 통찰력을 제공 할뿐만 아니라 세로토닌 성 길항제와 같은 다른 약물이 일부 환자에게 추가 옵션이 될 수 있음을 시사합니다.”라고 결론을 내립니다.
연구팀은 이제 SSRI 비 응답자에서 두 가지 프로토 카드 헤린 유전자의 역할을 자세히 살펴볼 계획입니다.
"새로운 연구를 할 때마다 우리는 주요 우울증을 포함하여 신경 정신과 질환의 기초가되는 복잡한 신경 회로에 대한 완전한 이해에 더 가까워졌습니다."
Fred H. Gage 교수
